张翼 杨凯丽 毕嘉谣 王迪磊 郭子硕 杜守颖 李鹏跃

    缺血性脑血管病(ischemic cerebrovascular disease, ICVD)是指因脑部血液供应障碍而导致的相应供血区脑组织缺血、缺氧、坏死或软化[1]。ICVD是导致人类死亡的三大主要疾病之一，占全部脑血管疾病的70%左右[2]。在治疗ICVD的中药方剂中常配伍使用各类芳香开窍药以取其通关利窍之效。挥发油是芳香类中药中的一类重要成分，现代研究显示，多种挥发油能够提高药物入脑药量，提高药物的脑组织分布[3-4]。但同时应注意的是，大量的经皮递药实验显示挥发油具有一定的刺激性，在研究及应用时应予以重视。

    川芎嗪(tetramethylpyrazine，TMP)是从伞形科藁本属植物川芎(LigusticumchuanxiongHort.)中提取的活性生物碱单体成分，主要用于治疗ICVD。但药动力学研究显示，川芎嗪在体内代谢迅速，排泄快，生物利用率低[5]，导致其在脑组织分布较低。目前研究显示纳米制剂能够在一定程度上提高药物的脑靶向性，如孙德清[6]制备了聚乳酸—羟基乙酸共聚物[poly(lactic-co-glycolic acid),PLGA]纳米粒(nanoparticles,NPs)，经静脉注射途径给药，提高了乙酰葛根素在脑组织中的分布。

    基于上述认识，本研究拟采用bEnd.3细胞构建体外细胞模型，对薄荷醇、苏合香挥发油对血脑屏障(blood-brain barrier, BBB)的生物相容性进行研究；同时构建川芎嗪纳米粒(TMP-PLGA-NPs)，在生物相容性良好的前提下配伍薄荷醇、苏合香挥发油，探索二者对TMP-PLGA-NPs跨膜转运的影响。

    1 材料与方法

    1.1 细胞株

    小鼠脑微血管内皮细胞(bEnd.3 细胞，资源编号：ATCC CRL-2299)购于美国模式培养物集存库(American type culture collection, ATCC)。

    1.2 主要仪器

    电子分析天平[赛多利斯科学仪器(北京)有限公司，BSA 224S]；高效液相色谱仪(安捷伦科技有限公司，Agilent 1100)；电热恒温水浴锅(北京科伟永兴仪器有限公司，HH-6)；超声波细胞粉碎仪(宁波新芝生物科技股份有限公司，SCIENTZ-ⅡD)；超声波清洗机(宁波新苓生物科技股份有限公司，SB25-12DTD)；循环水式多用真空泵(郑州长城科工贸有限公司，SHB-III)；二氧化碳培养箱(德国Binder公司 ......