王熙 张莹雯

    肿瘤微环境(tumor micro environment,TME)是指肿瘤发生、发展所处的复杂微生态内环境，是肿瘤六大特征之外的又一大特征[1]。肿瘤微环境主要由肿瘤细胞、细胞外基质、淋巴细胞、血管相关内皮细胞、免疫细胞、成纤维细胞、细胞外因子、趋化因子等组成[2]，这些成分相互关联、相互影响，在肿瘤的发生发展过程中共同发挥作用。TME主要特征为：低氧、低pH值、间质高压、肿瘤相关性慢性炎症、免疫抑制，即缺氧微环境、酸性微环境、炎性微环境、免疫微环境等[3]。近年来有学者指出，如果将肿瘤细胞看作组织生态系统变化的产物，那么肿瘤微环境的改变才是肿瘤发生的重要原因，也就是说细胞所生存的微环境发生变化才导致其基因突变[4]。汤钊猷院士[5]认为对付恶性肿瘤不能仅靠消灭，还要改造肿瘤所处的内外环境，即重塑肿瘤微环境使之改邪归正，让肿瘤患者实现带瘤生存。这种思维方式的转变，使得如何针对肿瘤微环境进行干预的治疗成为近年来肿瘤界最受关注的研究领域之一。本文归纳总结了中医药理论认识肿瘤微环境的现状，思考并探讨今后开展中医药干预肿瘤微环境的研究方向。

    1 中医药对炎性微环境的研究概况

    肿瘤炎性微环境是由大量的细胞因子(如生长因子、趋化因子)及各种蛋白水解酶所参与的炎症反应，能改变细胞周围的正常环境，诱导正常细胞恶性转变，发生炎癌转化[6-7]，并有利于肿瘤的增殖、侵袭及诱导血管生成[8]。目前大多数专家认同食管癌、胃癌、胃MALT淋巴瘤、肝癌等多种常见癌症的发生与炎癌转化过程有关[9]，诸多学者根据中医药理论对肿瘤炎性微环境亦有各自的认识与思考。

    1.1 癌毒理论与炎性微环境

    癌毒学说是国医大师周仲瑛教授经过长期临床实践提出的创新性病机理论，被认为是肿瘤发生、发展的关键因素。癌毒可直接导致脏腑机能失调，诱生痰浊、瘀血、热毒等类似于现代医学中炎症的病理因素。有学者认为，肿瘤微环境中存在的大量炎性细胞、炎症因子等与中医肿瘤“癌毒”学说中的痰、瘀、湿、毒等具有相似性，癌毒与这些病理因素互为因果、兼夹转化、共同为病，因此主张将清热解毒、以毒攻毒作为首要治则干预肿瘤炎性微环境，并应贯穿癌症治疗的整个过程[10-11]。临床亦有大量实验研究证实苦参、黄芩、白花蛇舌草、蒲公英等清热解毒中药具有显著的抗肿瘤作用[12]，其机制可能与干预肿瘤炎性微环境有关。

    1.2 津液代谢与炎性微环境

    由凤鸣等人从中医“痰”的认识出发，认为肿瘤炎性微环境实质是津液代谢异常，“痰”与炎性微环境属于中西医对同一病理产物不同的理解 ......