徐进 蒋春波

    黄芪是豆科植物蒙古黄芪Astragalusmembranaceus(Fisch.)Bge.var.mongholicus(Bge.)Hsiao或膜荚黄芪Astragalusmembranaceus(Fisch.)Bge.的干燥根部，具有益气生血、消肿利尿、排脓收疮、固表敛汗等功效。中药黄芪早在《神农本草经》中就有论述：“味甘，微温。主痈疽，久败疮，排脓，止痛，大风癞疾，五痔，鼠瘘，补虚，小儿百病。”后世医家多有注释总结，如陶弘景《本草经集注》中云“益气，利阴气”，甄权在《药性论》中提到“治发背，内补，主虚喘，肾衰耳聋，疗寒热”，首推“黄芪补肾气”一说。叶天士《本草经集解》从经络的角度阐明黄芪“补气升阳、排脓败疮”之理。张锡纯著《医学衷中参西录》曰：“黄芪，不但能补气，用之得当，又能滋阴。”

    黄芪甲苷是黄芪的主要活性成分之一[1]，为环烷型三萜苷类化合物，具体分子式如下：C14H68O14。近年来，大量的动物、细胞、临床实验表明黄芪具有抗炎、抗氧化、抗细胞凋亡、抗纤维化、抗肿瘤、抗神经损伤、保护心脑血管等作用，能广泛应用于治疗各种免疫性炎症、糖尿病、神经血管疾病等。尤其是在肾脏病方面，黄芪甲苷可经多路径、多靶点、多反应机理逆转肾脏损伤或延迟肾病进展。

    1 调控凋亡蛋白及通路

    足细胞、上皮细胞、系膜细胞等的凋亡皆会造成肾组织破坏，尤其是足细胞。近年来随着研究的深入，已证明足细胞损伤是肾小球硬化的关键因素。黄芪甲苷经调控细胞凋亡蛋白及连接通路，推迟细胞凋亡进程。

    1.1 抑制足细胞凋亡

    足细胞是覆盖于肾小球基底膜外侧的高度分化细胞，有构成蛋白滤过的电荷和分子屏障、抵抗肾小球内压力、产生和分泌血管内皮因子等作用。诸多因素如炎症、感染、遗传等都会导致足细胞凋亡，而足细胞损伤在肾小球硬化的发病机制中至关重要[2]。

    1.1.1 线粒体损伤 线粒体是机体内能量转化的主要阵地，其通过一系列生化反应为各类细胞供能。足细胞的多足突级结构意味着线粒体高供能的必要性，且线粒体损伤是足细胞凋亡的内源性途径。陈宜方等[3]探讨黄芪甲苷延迟糖尿病肾病足细胞凋亡的机制，认为其通过上调Bcl-2家族蛋白及其mRNA、下调Bax蛋白及其mRNA以保护足细胞。 牛磺酸上调基因(taurine-upregulated gene,Tug)是一种广泛表达的长链非编码RNA(long noncoding RNAs，lncRNAs)，参与糖尿病肾病中的细胞能量代谢。Lei等[4]将肿瘤坏死因子受体相关因子5(tumor necrosis factor receptor-associated factor 5 ......