朱健 吉兆奕 焦拥政 朱晓云 曹 袁国兴 吴洁

    恶病质是各种恶性肿瘤尤其是晚期患者的主要并发症，是造成死亡的独立危险因素，严重影响患者的生存期及生活质量，预后差[1]。晚期肿瘤患者约50%～80%存在厌食和体重下降等恶病质的表现[2]，且进行性的肿瘤恶病质状态预后不佳，存活时间短，占所有癌症死亡的近20%[3]。目前临床尚缺乏合理的治疗策略，尚无单一性、特异性的疗效确切的药物[4]。

    中医学虽无恶病质病名，但其以纳呆食少、倦怠乏力、消瘦等一系列脏腑虚损症状为主要临床表现，属于中医“虚劳”范畴[5]。中医认为脾为后天之本、气血生化之源，从脾论治虚劳最早见于《金匮要略》，而脾虚也是肿瘤发病的基础[6]。四君子汤是中医治疗脾胃气虚的经典方剂，近年研究文献提示四君子能够改善肿瘤恶病质状态，与抑制炎症因子有关[7]，而具体机制未详细阐明。基于此，本课题组建立C57小鼠肺癌恶病质模型，观察四君子汤改善C57小鼠恶病质状态肌肉消耗的疗效及机制。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物

    清洁级近交系6～7周C57BL/6小鼠24只，雌雄各半，体质量18～24 g，购自中国中医科学院药品鉴定所实验动物中心(动物许可证号：SCXK京20000010号)。

    1.2 细胞株及种瘤方法

    Lewis鼠源肺癌细胞由中国医学科学院基础医学研究所细胞中心提供。癌细胞在含10%胎牛血清的RPMI-1640培养基中，于37℃、5%CO2培养箱内培养，定期更换，约3～4日待细胞铺满瓶底胰酶消化后，用PBS配置为1×107/mL细胞悬液。使用随机数字表法选取18只小鼠，采用1 mL注射器抽取0.2 mL细胞悬液注入小鼠右腋皮下，7天后皮下可触及瘤体，成瘤18只。

    1.3 实验药物

    四君子汤组方为：党参、白术、茯苓、甘草(批号分别为：21081501、21100904、21072002、21082301，均由康美智慧药房连锁有限公司提供)，以9∶9∶9∶6配比，药材由中国中医科学院广安门医院中药房提供并煎汤取汁。醋酸甲地孕酮分散片(青岛国海生物制药有限公司，规格：40 mg，生产批号：16110502)，研磨杵研磨药片，生理盐水溶解，按照0.024 g/kg给药。

    1.4 主要试剂与仪器

    兔来源一抗Activin-A、Myostatin、MuRF1及二抗均购于中国ABclonal公司(生产批号：RP02516、A6913、A3101) ......