半夏泻心汤加减治疗多囊卵巢综合征及胰岛素抵抗“异病同治”的网络药理学分析及实验验证
靶点,1材料与方法,1半夏泻心汤加减的相关靶点筛选,2PCOS及IR疾病靶点筛选,3半夏泻心汤加减治疗PCOS及IR的作用靶点预测,4蛋白相互作用(Protein-Protei
贾凡 赵红玉 郑冬雪 刘新敏多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是育龄期女性常见的的生殖内分泌紊乱性疾病,因其病因尚未明确、病理机制复杂、临床表现具有异质性、远期并发症繁多,所以属妇科领域的一大难题[1]。PCOS患者的典型特征包括性激素水平异常、胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)、卵巢多囊样改变、慢性亚临床炎症等。
IR是指细胞对胰岛素的反应不充分,导致葡萄糖摄取和利用受损的一种病理状态[2]。在过去的30年内,IR的患病率显著增加[3]。IR是2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)的核心环节,也是其关键病理生理特征之一[4],亦属PCOS的重要病理变化,更是高血压、糖脂异常、心脑血管病等多种慢性疾病的基础[5]。据调查,约50%~70%的PCOS患者合并IR[6]。在IR状态下,机体会代偿性地增加胰岛素的分泌以维持相对正常的血糖水平,升高的胰岛素会通过多种途径引起雄激素水平上升,亦可导致卵泡发育障碍和生殖功能异常;高水平的胰岛素还会影响脂肪的储存及胆固醇、脂蛋白等物质的正常代谢过程,进而诱发代谢性疾病[7]。因此,IR是PCOS患者发生生殖功能紊乱和代谢异常的关键环节,干预IR对于改善PCOS及预防糖脂代谢异常等远期并发症具有重要意义。
半夏泻心汤源自《伤寒论》,原文有言“满而不痛者,此为痞,柴胡不中与之,宜半夏泻心汤”“呕而肠鸣,心下痞者,半夏泻心汤主之”,该方有苦降辛开、消痞散结的功效,主治寒热错杂之痞证[8]。现代常用于治疗胃肠炎[9]、糖尿病[10]等证属胃强脾弱、寒热错杂者。实验证实该方具有降低T2DM大鼠血糖、改善血脂代谢的作用,同时可以改善IR水平[11]。课题组前期研究发现,PCOS-IR患者多表现为月经后错、肥胖、多食、易饥、食后脘痞、早饱、便溏等症状,辨证多属于脾虚胃热型[12];使用半夏泻心汤加减治疗超重合并IR的PCOS患者,结果显示半夏泻心汤加减可显著降低PCOS IR患者餐后2小时胰岛素、胰岛素曲线下面积,同时提高患者的基础体温周期双相率及累计妊娠率[13]。提示半夏泻心汤加减具有恢复排卵和自主月经、增强胰岛素敏感性、改善糖代谢的作用,是治疗PCOS-IR的有效方剂。进一步研究发现,半夏泻心汤加减在改善脾虚胃热型PCOS-IR患者的生殖内分泌水平、提高妊娠率及胰岛素敏感性等方面存在时效关系[14]。然而,半夏泻心汤加减治疗PCOS合并IR的作用机制的研究较少。
网络药理学是一门新兴学科 ......
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