刘静 韦美岐 李平 屠庆祝

    溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)是一种以结肠炎症和黏膜损伤为特征的非特异性炎症性疾病，并具有多系统的肠外表现。UC在世界范围内的患病率呈上升趋势，在中国10万人中就有11.6人患病，尤其是在生活方式西化的东南沿海地区患病率更高[1]。目前UC的确切发病机制仍不明晰，使得新疗法的开发和治愈UC有一定困难。越来越多的数据表明，其发病机制是多因素的，涉及遗传易感性、环境因素、微生物失调和黏膜免疫反应失调多个方面[2]。本综述主要介绍了肠黏膜免疫调节的功能缺陷在UC发病中的推动作用，以及中药复方及相关化合物对肠黏膜免疫功能的调节，其中主要涉及炎症与抗炎因子平衡，核因子κB(nuclear factor kappa-B，NF-κB)转录因子家族及其相关通路，黏膜上皮屏障的功能等。肠黏膜免疫极有可能是解释中药治疗UC作用机制的重要一环，或可成为中药治疗UC的作用靶点，值得深入研究。

    1 UC黏膜免疫失衡机制概述

    黏膜免疫涵盖了整个机体内表面，是防御感染的第一道防线。肠腔内微生物平衡和分子封闭能力的肠黏膜屏障功能是黏膜免疫的基础，黏液层的黏蛋白/黏液素、分泌型免疫球蛋白A(secretory immunoglobulin A，SIgA)和抗菌肽的分泌会增强上皮外层的黏膜屏障功能，而各种免疫细胞有助于内侧的黏膜防御。正常肠道固有层存在大量活化的免疫效应细胞，但在调节性T细胞(regulatory T cells，Tregs)分泌的白介素-10(interleukin-10，IL-10)、转化生长因子-β的作用下处于不活跃状态。当肠黏膜屏障完整性遭到破坏，黏膜淋巴组织的树突状细胞(dendritic cell，DC)、巨噬细胞(macrophage，Mφ)、上皮内淋巴细胞(intraepithelial lymphocyte，IECs)受到细菌抗原刺激，便会引动固有免疫和特异性免疫双层次效应。

    肠道细菌表面病原体相关分子模式结合免疫细胞胞膜的Toll样受体(toll-like receptors，TLR)和胞质溶胶中的NOD样受体(NOD-like receptors，NLR)，活化NF-κB和转录因子AP-1(activator protein 1，AP-1)等引起炎症基因转录、炎症因子释放、炎症相关细胞的聚集活化是UC的起始[3]。炎症引发活性氧分子过负载，造成隐窝脓肿和组织损伤形成了UC的典型溃疡的病理标志。DC通过抗原呈递和分泌细胞因子，启动和参与适应性免疫 ......