鲁莎 谭从娥

    右归丸源自于中医经典《景岳全书》中的补肾名方，以“益火之源”培右肾元阳为制方根本，以“阴中求阳”为立方理论[1]。该方由熟地黄、山药、山茱萸、枸杞子、鹿角胶、菟丝子、杜仲、当归、肉桂、制附子十味中药组成，方中肉桂、附子与鹿角胶合用温补肾阳、填精益髓，熟地黄、山茱萸、山药、菟丝子、枸杞子、杜仲合用滋肾阴、补肝脾，当归养肝补血，十药合用温补肾阳，补血填精[2]。现代药理研究发现右归丸具有调节免疫功能、骨代谢、神经系统等多方面作用，在临床上治疗膝骨关节炎、卵巢早衰、骨质疏松等疾病效果显著[3]。右归丸的临床疗效虽已得到证实，然其疗效机制目前仍未完全阐明。信号通路是细胞信息传递及其功能发挥的基本途径，研究证明右归丸可能通过调控某些特定功能的分子通路而发挥治疗作用。因此，本文对近年来右归丸具有调控作用的主要分子信号通路进行综述。

    1 核转录因子相关通路

    核转录因子-κB (nuclear factor kappa B,NF-κB)是在B淋巴细胞中发现的核转录因子，因为它与免疫球蛋白κ轻链的增强子B序列特异性结合并促进表达而得名。NF-κB通常与抑制蛋白IKB结合成三聚体复合物，存在于未受刺激的细胞质中，可以迅速释放进人细胞核而不需要重新合成蛋白。该转录因子由Rel蛋白家族不同成员组成，如p65蛋白 (RelA)、p50蛋白、p52蛋白、c-Rel蛋白和RelB蛋白等，可激活参与应激反应、炎症和程序性细胞死亡(凋亡)的多种基因。NF-κB/IKB复合体被磷酸化和泛素化后，NF-κB暴露出其核定位序列并从细胞质中进入到细胞核中，与核内DNA上的特异性序列相结合，继而启动或增强相关基因的转录[4]。NF-κB转录因子控制着影响免疫反应的基因表达[5]。研究发现，右归丸对肾阳虚证的调控与NF-κB信号通路相关。谭从娥等[6]研究发现肾阳虚证引起的免疫紊乱状态患者服用右归丸治疗后，其在Toll样受体4(toll like receptor 4,TLR4)介导的髓样分化因子(myeloid differentiation factor 88,MyD88)/NF-κB信号通路中，MyD88,NF-κB的mRNA表达明显上调，证明右归丸通过该通路纠正肾阳虚证免疫紊乱状态。

    NF-κB通路同时也是一种促炎通路，主要基于NF-κB在促炎基因表达中的作用，包括细胞因子、趋化因子、黏附分子[7]。白细胞介素-6(interleukin-6 ......