杨岚 张鑫 罗春玉 夏沛 范志鸿 蒋佳红 宋炜熙 胡琦

    原发性肝癌在全球恶性肿瘤死因中位居第4[1]，2020年中国癌症新发病例457万例，肝癌为41万，位居第5位。肝癌包括肝细胞癌、肝内胆管癌和肝细胞癌—肝内胆管癌混合型3种不同病理类型，数据表明肝细胞癌在临床中最常见。尽管在过去几十年中，肝细胞癌在治疗方面已经取得了一些重大进展，但因肝癌机制的复杂性等，仍然不能取得令人满意的效果。中医药在防治肝癌有一定的效果[2]，如：降低肝癌的复发、转移以及耐药性，缓解患者的临床症状，延长患者的生存期等[3]。研究发现，脂质代谢的紊乱与肝癌的发生发展密切相关[4]。通过中医药影响脂质代谢从而影响肝癌的发生发展是一个值得挖掘和探讨的方向，越来越多的文献也证实了这一点。许宏钦[5]提出消癌解毒方可能通过干预肝癌大鼠的脂质代谢来抑制肝癌的发生发展。本文从与脂质代谢相关的信号通路、基因和蛋白等方面总结了中药有效成分通过调控脂质代谢来防治肝癌的研究进展。

    1 减少外源性脂质的吸收和增加胆固醇排泄

    脂肪酸转位酶蛋白(CD36)和二酰基甘油酰基转移酶是可以调节脂质代谢的两种物质，其机制各有不同，分别通过介导脂肪酸的摄取和催化肠上皮细胞合成、吸收甘油三酯达到调节脂质代谢的效果。陈裕荷等[6]发现聚乙二醇姜黄素衍生物可以减少HepG2细胞对脂肪酸的摄取，推测聚乙二醇姜黄素衍生物下调脂肪酸转位酶蛋白的表达就是其机制。Chen Junhui等[7]将壳寡糖作用于HepG2细胞后，通过检测发现二酰基甘油酰基转移酶2和脂肪酸转位酶蛋白的表达受到抑制，其机制可能是抑制二酰基甘油酰基转移酶2和脂肪酸转位酶蛋白的表达后，脂肪酸的摄取和甘油三酯的合成、吸收受到了抑制，使HepG2细胞的脂质积累减少；同样还发现荔枝果肉酚也能够降低HepG2细胞脂肪酸转位酶蛋白的表达和二酰基甘油酰基转移酶2的mRNA水平，达到减少外源性脂肪酸摄取的效果[8]。

    游离胆固醇可以通过三种方式流出：主动转运、被动扩散、通过B族I型清道夫受体(scavenger receptor class B type I，SR-BI)和三磷酸腺苷结合盒转运体A1/G1介导的脂质转运。齐建彤等[9]将不同浓度的二苯乙烯苷干预肝癌HepG2细胞，并与模型组对照，通过检测推测二苯乙烯苷上调三磷酸腺苷结合盒转运体A1、三磷酸腺苷结合盒转运体G1和SR-BI mRNA蛋白在细胞内的表达可能就是其机制 ......