廖玉瑶 郭淑娟 周晴 杨翠婷 石艳双 戴幸星 史新元

    冰片属芳香开窍药，能引药由肌表直达腠理，是目前应用较广泛的中药挥发油类促透剂之一[1-3]。根据2020版《中华人民共和国药典》规定，冰片有三种基源，包括天然冰片(右旋龙脑)、艾片(左旋龙脑)、合成冰片(合成龙脑)[4]。三者性味归经、功能主治、用法用量相近，因此在临床用药上并未严格区分。由于天然冰片与艾片产量少、成本高，在临床应用上主要以合成冰片为主[5]。但是三种基源冰片的旋光性不同，化学成分有差异，不同基源的冰片与待促透药物及角质层之间均存在相互选择，这有可能导致对药物促透效果的差异，叶惠娴等[6]发现天然冰片较合成冰片对大黄素的促透效果更强，而陆洋等[7]发现合成冰片较艾片对栀子苷的促透效果更强。那么这三者在临床应用上是否可以互为替代品，不加区别呢？特别是对于低成本的合成冰片，如果可以相互替代，显然是减少成本并保护植物资源的好选择。因此，研究三种基源冰片对药物促透效果的影响，可为冰片的开发应用提供参考。

    药物分子量(molecular weight，MW)是影响其经皮吸收的主要因素之一。有研究认为适宜的经皮吸收药物应该具有较小的MW、较高的溶解度、较低的熔点以及合适的分配系数对数值(logP值，其在1～3范围内更易于透皮)[8-9]。对于MW较大的药物而言，寻找可行的经皮促透方法，是经皮给药系统的一大挑战。因此，本文选择两种logP值一致(logP=1.3)，但MW差异较大的药物川芎嗪(MW=136)与秋水仙碱(MW=399)为模型药物，考察三种基源冰片对其促透效果的差异，为冰片在中药外用制剂中的合理应用提供参考，也为川芎嗪和秋水仙碱经皮给药制剂研究提供实验依据。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物

    SPF级健康雄性SD大鼠，5～6周龄，体质量(200±10)g，由斯贝福(北京)实验动物科技有限公司提供，合格证号：SCXK(京)2016-0002。

    1.2 试剂与仪器

    天然冰片(批号：FY24030602)、艾片(批号：FY2403WG09)、合成冰片(批号：FY2035GA01)、秋水仙碱(批号：FY15000715)纯度均≥95%，购自南通飞宇生物科技有限公司；川芎嗪(批号：r03822)纯度≥98%，购自百奥百乐生物科技有限公司；乙腈(色谱纯 ......