姜明瑞 王志成 岳珠珠 张婧秋 魏晓彤 石双慧 王梦琳 王慧楠 陈梦雨 王英姿

    延胡索是中医临床理气止痛之要药，延胡索总碱是其主要药效物质基础，其中延胡索甲素、延胡索乙素及延胡索丑素是延胡索发挥镇痛作用的主要活性成分[1-2]。目前与延胡索总碱体内吸收、分布、代谢密切相关的溶解度、油水分配系数等重要理化参数研究报道较少，尚未见关于延胡索总碱体外经皮渗透性能的研究。穴位贴敷疗法是中医内病外治的一种特色疗法，药物贴敷神阙穴，预期能够发挥穴位刺激和药物疗效的双重作用[3-6]，因此，探究延胡索总碱穴位及非穴位给药的体外经皮渗透性能具有一定意义。本实验建立酸性染料比色法测定延胡索总生物碱含量，同时采用高效液相色谱法(high performance liquid chromatography，HPLC)测定延胡索总碱中延胡索甲素、延胡索乙素和延胡索丑素的含量，考察延胡索总碱包括延胡索甲素、延胡索乙素和延胡索丑素的溶解度、油水分配系数等理化常数，并研究延胡索甲素、延胡索乙素和延胡索丑素神阙穴与非穴位体外经皮渗透性能，以期为延胡索总碱经皮给药制剂研究提供实验依据。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物

    SPF级健康SD大鼠，雄性，体质量180～200 g，由斯贝福提供，许可证号：SCXK(京)2019-0010，适应性喂养3天。

    1.2 实验药物

    延胡索饮片(山东百味堂炮制，批号：180406)，经鉴定为罂粟科植物延胡索(CorydalisRhizoma)的干燥块茎；延胡索总碱自制(批号：20200106、20200120、20200212)；延胡索甲素对照品(含量：98.0%，上海源叶生物科技有限公司，批号：Z25N8B49010)；延胡索乙素对照品(含量：99.8%，中国食品药品检定研究院，批号：110726-201819)；延胡索丑素对照品(含量：98.%，成都德思特生物技术有限公司，批号：DST200321-157)。

    1.3 主要试剂与仪器

    95%乙醇(北京虹湖联合化工产品有限公司)；醋酸—醋酸钠缓冲液、溴甲酚绿、三氯甲烷、三乙胺、磷酸、冰醋酸、乙酸乙酯(北京化工厂)；正辛醇(阿拉丁生化科技股份有限公司)；氮酮、薄荷油(麦克林生化科技有限公司)；甲醇(色谱纯，美国Fisher Scientific公司)；其余试剂为分析纯、水为去离子水以及纯净水(杭州娃哈哈集团有限公司)。

    UltiMate 3000型HPLC，Chromeleon工作站；KH7200DB型超声清洗机(昆山禾创超声仪器有限公司)；756PC型UV(舜宇恒平科学仪器有限公司)；TGL-16M型高速离心机(湘仪实验室仪器有限公司)；ZD-88型恒温振荡器(天竟实验仪器厂)；TK-12D型透皮吸收扩散仪(上海锴凯科技有限公司)；T10 basic高速电动组织匀浆机(德国IKA公司)等 ......