刘伟 梁绵杰 姜可园 谢莉莹 王雪玭 张笑雪

    肺癌是目前世界已知患病率最高的癌症之一[1]，世卫组织最新的权威数据显示[2-3]，仅2020年全世界肿瘤患者就新增了1930万例，死亡患者为1000万例；其中肺癌分别为220万(11.4%)和180万(9%)，死亡患者数量居于榜首。纵观全球，我国是新发肺癌最多的国家，约为82万(17.9%)，占全球新发肺癌的37%，位居前列。随着大气污染和人口老龄化的加剧，肺癌的患病率逐年增加，至2025年预计中国肺癌发病人数将达到100万/年[4]。肺癌不仅产生巨额医疗费用，更重要的是严重影响患者生活质量，故而寻求不同的肺癌的治疗方案意义重大。

    天津中医药大学孙增涛教授根据多年临床经验和实验研究以益气温阳散瘀为法，创制出益气温阳颗粒用以治疗肺部肿瘤，临床上取得了一定的疗效，在延缓肿瘤进展的同时，对于改善患者生存质量大有裨益。但因肿瘤的成因极为复杂，是多种因素共同影响的结果，故益气温阳颗粒具体的抗肿瘤机制目前尚不清楚。

    自肿瘤依赖血管生成假说被Folkman等[5]人提出以来，便一直是学界的研究热点。2004年美国FDA批准了贝伐珠单抗应用于临床肿瘤治疗，这是第一种运用于临床的抗肿瘤血管生成药物，其主要通过阻断血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)与血管内皮生长因子受体2(vascular endothelial growth factor receptor 2，VEGFR-2)结合，使得肿瘤血管生长受抑，从而达到控制肿瘤生长的目的。但近年临床发现贝伐珠单抗存在包括异常出血[6]、蛋白尿[7]等在内的诸多不良反应，并且长期使用较易产生耐药性。而中医药在控制肿瘤血管生成方面同样存在着一定的优势，且副作用小[8]。故本实验通过检测益气温阳颗粒联合贝伐珠单抗对Lewis荷瘤小鼠肿瘤组织中反映微血管密度(microvessel density，MVD)的血小板—内皮细胞粘附分子-1(platelet endothelial cell adhesion molecule-1，CD31)，以及与肿瘤血管生成相关的VEGF、VEGFR-2的影响，探讨益气温阳颗粒联合贝伐珠单抗可能存在的抗肿瘤血管生成机制，以期为中西医结合治疗肺部肿瘤提供实验依据。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物、瘤株

    清洁级近交系C57BL/6J雄性小鼠40只，北京维通利华实验动物技术有限公司，合格证号：1100111911037746；小鼠Lewis肺癌瘤株 ......