马静毅 顾超 王春旭

    血管性痴呆(vascular dementia, VD)的主要临床表现除神经系统损伤的症状及体征外，可伴有一系列神经心理、精神症状。VD的发病率仅次于阿尔兹海默症，近年来其发病率呈逐渐上升趋势[1]。VD给患者的生存质量造成严重影响，积极开展对VD的诊疗研究，具有重要临床意义[2]。VD是目前唯一可防治的痴呆类型，早期进行有效的治疗，可逆转病情或恢复患者日常认知功能，获得良好的预后[3]。VD属于中医“痴呆”的病症范畴，其主要病机为机体肾精亏虚，髓海失养，当以补肾填髓为主要治疗原则，淫羊藿符合其病机[4]。淫羊藿属于小檗科淫羊藿属植物，性温，归肝、肾经，具有祛风除湿、强精壮骨、滋补肾阳等功效。其主要活性成分包括淫羊藿苷、黄酮类物质、多糖等。现代药理学研究表明淫羊藿具有抗骨质疏松、抗氧化应激反应、免疫调节、舒张血管、抗抑郁、保护心脏、壮阳等多种作用[5]。近年来淫羊藿对中枢神经系统的作用受到广大医师的关注，尤其是对VD、阿茨海默症的治疗取得了较好的临床疗效[6]。目前淫羊藿用于阿兹海默症治疗的研究较多，但用于VD的研究较少。本研究重点对淫羊藿及其提取物对VD的作用及其机制进行阐述，为临床研究及治疗提供理论依据。

    1 调节多种活性因子的分泌

    1.1 脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF)

    BDNF广泛分布于中枢神经系统，可维持海马突触的可塑性和信号传递，能促进神经元生长和分化，保护神经元损伤[7]。BDNF分泌不足可直接导致学习和记忆功能损伤。大脑皮质、海马、脊髓区域神经细胞损伤是造成VD的重要原因[8]。BDNF能与络氨酸激酶B(tyrosine kinase, TrkB)结合，激活磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信号通路，发挥营养神经，促进神经元修复，改善记忆、学习等作用[9]。

    淫羊藿苷可提高脑低灌注所致VD大鼠BDNF的表达，通过激活BDNF/TrkB的信号通路，增强下游磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B的活化程度，从而抑制神经元丢失，改善学习和记忆功能[10]。脑缺血所致VD大鼠BDNF的mRNA、蛋白质表达明显减少，给予淫羊藿苷干预后可进一步促进BDNF的mRNA、蛋白质的表达，从而保护神经元[11]。机体在缺血缺氧时可激活自身保护性适应反应，在短期内可促进BDNF表达，但长期BDNF会显著降低，而淫羊藿苷可通过上调BDNF和TrkB的表达，以防止神经元变性、坏死、凋亡，从而保护神经功能[12] ......