虫类中药在肿瘤治疗中的机制研究进展
调节,诱导,活性,1抑制肿瘤细胞增殖,2诱导肿瘤细胞凋亡,3抑制肿瘤促炎细胞因子的表达,4增加放化疗敏感性,1增强肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumornecrosisfactor-relatedapoptosis-ind
刘舒 李抒凝 陈晶虫类药属于动物药的一部分,除了昆虫以外,还包括一些环节动物、软体动物、节肢动物和小型爬行类脊椎动物等[1]。中医学对虫类药的应用已经有几千年的历史,最早记载虫类药的医书可追溯到汉代《神农本草经》。随着医学的发展,虫类药不仅被广泛应用于内、外、妇、儿各科中,并且对于人类健康大敌——恶性肿瘤的治疗也取得了初步成效[2]。
当前肿瘤的治疗大多是以西医为主,而许多一线抗肿瘤化学药物由于毒性大,需减少用药量,其杀伤活性也随之降低,使药物的作用大打折扣,临床一直难以获得令人满意的收效;放射治疗也一直存在肿瘤组织内有对放射线不敏感的乏氧细胞,即使增大照射量也难以根治的问题[3]。虫类药多具有祛毒邪、破瘀血、消徵积等特性,在抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡和抑制肿瘤细胞炎性因子的表达等方面均有确切疗效。在与西医放化疗联用时也发挥了效用,可增加放疗的敏感性。部分虫类药还兼有扶正祛邪等功效,对于肿瘤的治疗主要体现在抗肿瘤转移以及调节免疫系统功能等方面。
1 抑制肿瘤细胞增殖
大量研究表明,虫类药可通过调节多途径、多靶点对肿瘤细胞的增殖发挥抑制作用。有研究[4-5]发现,β-连环蛋白(β-catenin)是胃癌、结肠癌等胃肠道恶性肿瘤细胞内的关键传输物质。β-catenin转录激活的同时在胃癌的发生和发展中起促进作用。相关研究[6]证实,蜂胶可有效抑制β-catenin的活化,通过诱导促凋亡蛋白Bax增加表达量,同时降低抗凋亡蛋白B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)的表达量以及Bcl-2/Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)的比值,抑制大鼠胃癌模型中多种肿瘤细胞的增殖,进而推测蜂胶对甲基硝基亚硝基胍诱导的胃癌具有潜在的化学保护作用,但是对于具体成分及抗癌的确切机制还需更进一步的研究。
其他关于虫类药的相关报道显示,从蜈蚣中提取的具有抗肿瘤活性的小分子肽类可通过影响肿瘤细胞的信号传导,调节酪氨酸磷酸化等途径,抑制肝癌细胞的生长增殖[7];经水提法获取的水蛭提取液对视网膜母细胞瘤具有抑制作用,其机制可能与抑制WERI-RB-1细胞增殖、阻滞细胞周期、阻断细胞侵袭等有关[8];韩萍[9]通过研究发现,蟾皮中的提取成分酯蟾毒配基在与卵巢癌首选化疗药顺铂联用时,中、高剂量的酯蟾毒配基可协同增加其对卵巢癌SKOV3细胞的抑制作用,其机制可能与经过肌醇磷脂-3-激酶(phosphoinositide 3-kinase ......
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