管秀菊 王康锋 毕淑月 韩欢 刘长宁 张立娟

    阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)由德国病理学家Alois Alzheimer于1906年首次描述[1],是最常见的神经系统退行性病变[2],主要表现为进行性的认知功能障碍及行为异常,可伴有焦虑、抑郁等精神症状,最终影响日常生活。当前全球AD患者达5000多万人,其中中低收入国家AD患者占全球患者的58%,该比例预计至2050年可上升至68%[3],AD的护理成本无疑为全球的卫生保健系统带来沉重的负担[4]。在AD患者大脑的学习和记忆区域可观察到老年斑、Tau纤维缠结、神经元丢失、突触损伤、自由基增加等多种细胞变化[5-6]。目前AD的治疗方法仍不能有效遏制或逆转其进展,因此探索发病机制,寻找早期识别、治疗AD的生物标志物仍迫在眉睫。线粒体功能障碍是AD早期病理特征之一,近年来在AD研究领域倍受关注,中医药在调控线粒体功能防治AD方面亦进行了大量探索并有望取得进展,本文结合近年文献对此进行综述。

    1 线粒体功能异常与AD的关系

    1.1 线粒体结构与功能

    线粒体是广泛分布在神经元中的高度动态的细胞器,具有自己的遗传物质-mitochondrial DNA(mtDNA)[7],由双膜结构将其分为线粒体外膜、膜间隙、线粒体内膜、基质四部分[8]。线粒体呼吸链(electron transport chain,ETC)位于线粒体内膜,由五种复合物(复合物I-V)组成。线粒体可以通过呼吸链酶复合物进行氧化磷酸化合成腺嘌核苷三胺酸(adenosinetriphosphate,ATP),满足神经元持续的能量需求,具有“动力工厂”之称[9],并且可以参与调控氧化应激、细胞凋亡,维持钙的平衡及突触的可塑性,还可以通过线粒体自噬选择性识别、降解受损的线粒体,维持线粒体正常功能状态[10]。通过执行不同的功能,线粒体在糖尿病及相关并发症、肿瘤、脂肪肝、精神分裂症、心力衰竭等心血管疾病和神经退行性病变等疾病的发生发展中起着关键作用[11]。

    1.2 线粒体功能障碍参与AD的作用机制

    线粒体功能障碍是神经退行性疾病发病的关键因素,包括AD,并且在AD的病理生理学中起着关键的上游作用。Swerdlow等[12]提出“线粒体级联假说”,作为”淀粉样蛋白级联假说”的补充,认为线粒体损伤是迟发型和散发型AD的主要病理因素 ......