李卓娴 徐丽静 夏猛

    肝癌是最常见的恶性肿瘤之一,其发病率居全球恶性肿瘤第三位,具有起病隐匿、发病率高、致死率高、术后复发率高、预后差、生存率低的特点。世界卫生组织估计到2030年全球将有超过100万的人死于肝癌。目前治疗肝癌的方法主要有移植、切除、射频消融、靶向药治疗等,但肝癌患者仍面临着高死亡率、高复发率、耐药性及严重副作用等问题。因此,寻求低毒、耐药性小的肝癌治疗策略仍是当前亟待解决的关键问题。肝癌属于中医学“癥瘕”“鼓胀”等范畴,从临床证型看,肝郁脾虚型是其重要的一类证型。逍遥散出自《太平惠民和剂局方》,以疏肝解郁、健脾养血作用见长。目前用于治疗肝癌的常见逍遥散类处方有黑逍遥散、加味逍遥散、四逆散、加味四逆散、肝积方、丹栀逍遥丸、柴胡疏肝散、逍遥丸等,这些处方对肝癌的细胞增殖、免疫功能、神经系统、肝功能以及肠道菌群调节等方面均具有干预作用。本文通过检索相关的研究文献,对以上功能和作用进行了搜集和整理,总结如下。

    1 逍遥散类方对肝癌肿瘤细胞的影响

    1.1 阻滞细胞周期抑制肝癌细胞增殖

    细胞凋亡是由细胞内基因及其产物调控发生的一种程序性细胞死亡,阻滞细胞的周期进程可抑制细胞的增殖及诱导凋亡,对肝癌治疗具有着重要意义。逍遥散主要成分姜黄素作用于肝癌细胞SMMC7721、Huh-7,诱导其S期细胞增加以及G0-G1期细胞减少,阻滞肝癌细胞的正常周期,显著减少细胞增殖[1-3]。不同剂量的四逆散含药血清处理肝癌HepG2细胞后发现[4],随着剂量的浓度增加,G1期细胞随之增加,G2期随之减少,使肝癌细胞滞留于G1期,阻滞其细胞周期,抑制肝癌细胞的增殖,其中方中所含的山奈酚活性成分发挥着显著作用[5]。山奈酚是多种疏肝药物的重要成分之一,如白芍、栀子、甘草、柴胡、丹皮等疏肝重要中均含有该成分,而这几种药物也多包含在逍遥散类方中,说明逍遥散类方治疗肝癌的重要机制之一可能与方中疏肝类药物的活性成分山奈酚有关。

    1.2 调控Ca2+信号诱导肝癌细胞凋亡

    细胞间的信号传导可作为肿瘤发生关键环节之一[6],Ca2+作为参与调节多种神经细胞功能活动的信使,Ca2+失衡会引起神经元损害并成为“最后共同通路”导致细胞死亡[7]。加味逍遥散对离体的肝癌SMMC-7721细胞的增殖具有较强抑制作用,且具有明显的浓度依赖性[8],其由调控Ca2+凋亡信号从而调节与其相关敏感的关键酶诱导凋亡,以此抑制肝癌细胞增殖并诱导凋亡。另有研究表明,黑逍遥散及逍遥散中也存在着调控Ca2+信号的功能[9-10] ......