贾福运 高望

    随着近年来在溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)领域的研究不断深入，诱发UC的分子信号通路已被熟知，其中以Toll样受体4(Toll-like receptor 4，TLR4)及核因子-κB(nuclear factor-kappa B，NF-κB)密切相关[1]，TLR4可通过与脂多糖等融合从而诱发炎症反应来调节机体自身免疫[2]，由TLR4介导的髓样分化因子88(myeloid differentiation factor88，MyD88)依赖性途径能诱导NF-κB抑制蛋白激酶IKK的磷酸化，最终激活NF-κB信号通路[3]。NF-κB作为一种核转录因子具有高度保守性，其广泛存在于人体各类组织中，它能特异性结合κB在多种细胞基因启动子和增强子中的转录序列位，且参与机体内免疫、炎症反应、细胞增长、病毒感染等[4]。当机体处于非激活状态下，NF-κB以非活性形式存在于胞浆中，即NF-κB与其抑制蛋白(inhibitor of NF-κB，I-κB)家族形成复合物，NF-κB只有在离开I-κB进入细胞核调控转录时才被激活，因此活化后的TLR4/NF-κB信号通路能调节肠粘膜损伤治疗UC。本文基于TLR4/NF-κB信号通路，寻求中医药在调节炎症因子、调控巨噬细胞移动抑制因子(macrophage migration inhibitory factor，MIF)、抗氧化、下调环氧化酶-2(cyclooxygenase-2，COX-2)及修复肠黏膜屏障治疗UC作用机制方面进行综述，旨在为临床提供理论参考。

    1 中医药通过干预TLR4/NF-κB信号通路调节炎症因子

    1.1 调节炎症因子的平衡

    炎症反应在UC病理机制中处于核心位置，其中细胞因子能在炎症介质中调节结肠黏膜的病理性损伤[5]。调节炎症因子之间的平衡[6]及T细胞活化[7]在UC的发生进展中有重要作用。当促炎因子过度表达时能加速介导UC的进展。肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α，TNF-α)是由活化的对巨噬细胞所产生，能促使肠道黏膜在局部的炎性改变，而且能促进白细胞介素(interleukin，IL)-1及IL-6的分泌，共同作用于细胞因子的炎症反应[8]。IL-8是被细胞因子TNF-α和IL-6所促进生成，主要是通过对嗜碱性粒细胞和对T细胞的趋化作用以及加速中性粒细胞的粘附与活化[9]，并且与UC的疾病活动指数水平呈正相关性[10]。IL-17是由辅助性T细胞17分泌 ......