刘奕志 王鑫 孙润权 刘思远 王帅 李志刚

    阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)是一种中枢神经系统退行性变疾病，其起病隐蔽、呈进行性恶化、与年龄相关，临床症状以近事记忆障碍、学习认知能力减退等为主要表现，又称老年性痴呆。AD以其具有一定的家族遗传性而明显区别于其他类型的痴呆。随着人口老龄化程度的加深，有研究预测2050年我国老年人口(>60岁)将达4.5亿人，AD患者将超过3000万[1]。AD的治疗机制尚未完全阐明，探索其治疗机制及治疗方法仍具重大意义。哺乳动物Ⅲ类组蛋白去乙酰化酶家族中的沉默信息调节因子1(silent information regulator 1，SIRT1)可通过去乙酰化机体内的组蛋白、转录因子等，参与生物体内神经保护、炎性反应、线粒体自噬等过程的调节[2]。有研究指出SIRT1基因敲除小鼠出现认知缺陷，而过表达SIRT1的小鼠则学习记忆能力正常[3]。叉头框转录因子O3A(forkhead box transcription factor O3A，FOXO3A)是SIRT1下游的主要靶点，参与调控氧化应激、细胞自噬等过程[4-5]，在维持细胞内稳态及神经细胞存活方面具有潜在的保护作用。本团队前期研究发现“通督启神”法电针可明显降低AD小鼠海马区炎性指标白细胞介素-1β(interleukin-1β，IL-1β)、白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、环氧化酶-2( cyclooxygenase-2,COX-2)、转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1，TGF-β1)，改善AD小鼠空间学习记忆能力[6-7]。本实验在前期研究基础上以6月龄淀粉样前体蛋白/早老蛋白1(amyloid precursor protein/presenilin-1，APP/PS1)双转基因小鼠为AD动物模型，通过定位与定量检测SIRT1、FOXO3A蛋白在小鼠海马中的表达，探讨电针干预治疗AD的可能作用机制。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物

    选取SPF级雄性，6月龄，APPswe/PS1dE9双转基因小鼠30只，6月龄同源同性别的C57BL/6野生鼠10只，体质量(28±2)g。动物均购于江苏金致和生物科技有限公司，动物许可证号：SCXK(京)992014-0004。于首都医科大学附属北京中医医院实验动物中心屏障系统单笼饲养 ......