杜洋 邱鹏程 王媛媛 郑淑娴 孙光强 陆云阳 薛玉叶 汤海峰

    神经胶质细胞瘤多发生于神经外胚层细胞，是常见的颅腔内肿瘤之一，约占中枢神经系统肿瘤的26.7%，其发病率约为5～8/10万，术后中位生存期不足15个月[1-2]。发病率高、复发率高、致残率高、死亡率高及治愈率低是胶质瘤的显著特征。目前，针对胶质瘤的手术结合放化疗的综合治疗手段难以避免胶质瘤弥漫浸润性和治疗抗性的发生[3-4]。因此，寻找新的治疗胶质瘤的化疗药物具有十分重要的意义[5]。

    天然化合物及其衍生物由于具有结构多样性特点，在新药发现领域发挥着不可替代的作用[6]。海星(starfish)是一种无脊椎海洋动物，属棘皮动物门海星纲，《本草纲目》《中华海洋本草》均有海星入药治病的记载。中医认为海星具有软坚散结、清热解毒的功效，主治甲状腺肿大，淋巴结核，瘿瘤，瘰疬等症[7-8]。皂苷是海星最主要也是最重要的次生代谢产物，被称为海星皂苷(asterosaponin)，具有丰富的结构多样性，并已被证实具有抗肿瘤、抗菌、抗溃疡、神经保护、溶血等多种药理活性，引起了人们的广泛关注和研究。鉴于许多天然来源的皂苷类化合物具有抗胶质瘤的功效[9]，课题组对中国南海海域的面包海星(Culcitanovaeguineae)开展了化学研究，从中分离鉴定了一个具有新颖结构的海星皂苷面包海星3(Culcitanovaeguineae-3，CN-3)(图1)，发现其显著抑制胶质瘤细胞增殖，并已证实CN-3通过活性氧(reactive oxygen species，ROS)介导的磷脂酰肌醇三激酶/蛋白激酶B(phosphatidylinositol-3-kinase/ protein kinase B，PI3K/Akt) 通路诱导神经胶质瘤细胞线粒体凋亡[10]，通过下调CUB域EGF样信号肽3(signal peptide, CUB domain and EGF like domain containing 3，SCUBE3)导致神经胶质瘤细胞G1/S期阻滞[11]。

    图1 CN-3的化学结构

    细胞焦亡(pyroptosis)是一种细胞炎性程序性死亡方式，以质膜快速破裂、随后释放细胞内容物和炎性物质为特征[12]。在焦亡的经典途径中，炎症小体NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3,NLRP3)募集并结合凋亡相关微粒蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing CARD ......