康天伦 席雅婧 钱唐亮 朱跃兰 侯秀娟

    类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种常见的自身免性疫病，全球患病率为0.5～1%[1]。RA患者常容易伴发间质性肺病(interstitial lung disease，ILD)，类风湿关节炎相关间质性肺病(rheumatoid arthritis associated with interstitial lung disease，RA-ILD)在RA患者中的发病率从10～50%不等[2-5]，且以寻常型间质性肺病更为常见，严重影响RA患者的生命和生活质量。

    研究表明，磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(phosphatidylinositol 3 kinase/protein kinase，PI3K/Akt)信号通路参与到了RA病理过程，与关节滑膜增生、滑膜炎、骨破坏有一定相关性[6]。在肺纤维化的过程中，研究发现活化PI3K/Akt信号通路，可激活下游中结缔组织生长因子、血管内皮生长因子等细胞因子的表达参与肺纤维化，且可与核因子κB(nuclear factor kappa-B，NF-κB)等信号通路协同作用促进肺纤维化的形成[7]。前期研究表明加味芍甘附子汤治疗以寒证为主的RA患者，在改善临床症状等方面疗效较好[8]，动物实验研究也表明加味芍甘附子汤可改善佐剂关节炎大鼠关节滑膜的破坏[9]。在此基础上，本研究拟观察加味芍甘附子汤对胶原诱导的佐剂关节炎大鼠肺组织的组织病理形态及PI3K、Akt、NF-κB等相关蛋白表达的影响，探讨加味芍甘附子汤治疗RA-ILD的作用机制，为今后RA-ILD的中医治疗提供更多依据。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物

    选用清洁级Wistar大鼠48只，雌性，体质量(110±10)g，鼠龄6～8周，动物许可证号：SCXK(京)2012-0001。于北京中医药大学清洁动物房适应性喂养1周后，按照随机数字表法分为空白组8只、造模组40只。

    1.2 实验药物

    加味芍甘附子汤药物组成：白芍15 g、生甘草10 g、制附片15 g、青风藤15 g、鸡血藤15 g。中药饮片购买于北京中医药大学东方医院中药房，并由制剂室代煎。给药剂量根据大鼠体表面积计算，将药物浓缩成小、中、大剂量，分别为0.443 g/mL、0.885 g/mL和1.770 g/mL ......