梁文青 程凯 巩子汉 孟丹华 左阳 佘楷杰 杨婧雯 岳广欣

    抑郁症目前已经成为高发的精神疾病之一，以持续性的情绪低落、悲观等为主要临床表现[1]。抑郁症的病因和发病机制比较复杂，尚未完全清楚，目前有以下几种假说：神经递质假说、下丘脑—垂体—肾上腺轴(the hypothalamic-pituitary-adrenal axis ，HPA轴)假说、细胞分子假说、神经营养因子假说、表观遗传学假说等[2-3]。抑郁症临床表现与中医典籍中“百合病”“脏躁”“郁证”等较为相似，故诸多学者从这些类似病证中推测其病机。总结古人的临床经验和学术思想，结合现代研究表明[4]，郁证的致病脏腑主要为肝、心、脾，常见病机有肝气郁结、心阴亏虚、心脾两虚、肝郁脾虚等。可见，从肝论治更符合临床实际，故常用逍遥散论治。经多项研究证明，逍遥散治疗抑郁症有一定的临床疗效，本文总结基础研究证据，探讨逍遥散抗抑郁的药理学机制研究近年的研究进展。

    1 逍遥散对神经可塑性的调节机制

    1.1 提高脑源性神经营养因子水平改善神经可塑性

    脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor，BDNF)是在脑内合成的一种蛋白质，它广泛分布于中枢神经系统内，在中枢神经系统发育过程中，对神经元的存活、分化和生长发育起重要作用，调节人体学习、记忆和行为的相关神经元[5]。有研究表明[6]逍遥散可能通过调节星形胶质细胞和神经元功能，促进BDNF和神经生长因子(nerve growth factor，NGF)的合成和分泌，从而改善慢性应激引起的抑郁症状。还可通过激活BDNF-TrkB-CREB[7]、P13K-AKT-Nrf2/BDNF[8]信号通路，提高BDNF水平，改善神经可塑性。逍遥散全方及柴当薄组连续给药4周，可对抗慢性不可预知温和应激(chronic unpredictable mild stress，CUMS)大鼠外周与中枢部位BDNF、酪氨酸激酶受体(tyrosine kinase receptor B，TrkB)、环磷腺苷效应元件结合蛋白(cAMP-response element binding protein，CREB)水平的下调，表明该拆方药对及逍遥散通过上调BDNF-TrkB-CREB水平发挥抗抑郁作用，且柴胡—当归—薄荷抗抑郁作用与全方相当，这为临床精简药方提供了依据[7，9]。亦有研究证明逍遥散可通过激活TrkB诱导CREB磷酸化进而上调BDNF水平，改善妊娠期抑郁子代小鼠抑郁症状，这为逍遥散在抑郁症临床应用中扩大治疗范围提供了理论基础[10] ......