三七总皂苷对脓毒症心肌保护作用的研究进展
人参,1三七总皂苷可抑制炎症反应以保护心肌细胞,2三七总皂苷可保护心肌线粒体,改善能量代谢障碍,3三七总皂苷可抗血小板异常活化,改善微循环,4三七总皂苷可调节心肌细胞内钙离子浓度,5三七总皂苷可抑制氧化应激反应,6三七
高兴慧 汪磊 孔祥英脓毒症是指由于感染引发宿主反应失调而导致的严重危及生命的器官功能障碍[1]。心脏作为人体最重要的动力器官,是脓毒症状态下极易被侵犯的器官之一。脓毒症心肌病常见于脓毒症患者,后果严重[2]。脓毒血症心肌损伤可导致心脏功能障碍,从而引起心脏射血分数下降,心排出量下降,血容量不足,显著增加脓毒症患者的死亡风险[3]。三七为五加科植物三七的干燥根,性温,味甘、微苦,归肝、胃经。中医学认为三七具有化瘀止血、活血定痛的功效。三七皂苷类成分是三七的主要活性成分,采用常规高效液相色谱法在20分钟内可快速分离出包括人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、人参皂苷Rd、人参皂苷Re、三七皂苷R1等多种皂苷单体[4]。现代药理学研究表明三七总皂苷具有抑制炎症反应、改善能量代谢障碍、抗血小板异常活化、调节心肌细胞内钙离子浓度、清除氧自由基、抑制氧化应激反应、抑制心肌细胞凋亡等作用。目前对于脓毒症致心肌损伤的作用机制尚未完全明了,近年来诸多研究发现炎症反应、氧化应激损伤和细胞凋亡等在脓毒症所致的心肌损伤过程中起到关键作用。为了进一步探究三七总皂苷对脓毒症心肌保护的机制和疗效,笔者就近年来三七总皂苷对脓毒症心肌保护作用的相关研究进行综述。
1 三七总皂苷可抑制炎症反应以保护心肌细胞
脓毒症是由各种病原微生物侵入机体导致感染引起的全身炎症反应综合征。脓毒症状态下,机体受到内毒素的刺激产生的肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素(interleukin,IL)-1、IL-6、IL-18等促炎性因子对心肌的结构和功能都有直接的损害,导致心肌收缩力减弱、心肌细胞肥大[5]。因此,可通过减少炎症因子的释放以减轻炎症反应对心肌细胞的损伤,从而起到改善心脏功能的作用。
吴颖等[6]通过建立急性内毒素心肌损害动物模型,研究三七皂苷R1对小鼠心脏射血分数、心肌炎性细胞浸润情况等的影响,发现三七皂苷R1能有效防止由脂多糖诱导的心肌功能衰退,增强心肌收缩力;另外与脂多糖组相比,三七皂苷R1高剂量组中性粒细胞与巨噬细胞的量明显降低,促炎性因子IL-1β和TNF-α的表达水平明显下降,从而抑制炎症反应的发生,减轻炎症对心肌的损害。
核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)是一种转录因子,研究表明NF-κB信号通路与心肌细胞的促炎细胞因子释放、缺血/再灌注损伤、肥大和凋亡等多种病理过程有关[7]。NF-κB的活化使多种促炎基因表达上调,进一步激活诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase ......
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