贾文君 杜锦辉

    溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC),是由免疫介导的慢性及复发性肠道炎症。 UC 的病因及发病机制至今尚未明确,目前普遍认为是遗传、环境、免疫、肠道微生态、黏膜屏障等多种因素的综合作用所致[1]。 现阶段无根治手段,主要以控制炎症,诱导维持临床缓解,促进黏膜愈和、预防并发症为主。中医学没有UC 病名的论述,根据腹痛、腹泻、便血及黏液脓血便等临床特点,将其归属于“泄泻”“久痢”“肠澼”等范畴[2]。 UC 病机复杂,属本虚标实之病。 虚为脾气亏虚,实为湿、热、瘀、毒,气血凝滞[3]。 UC 辨证可分为湿热内蕴证、脾胃虚弱证、脾肾阳虚证、肝郁脾虚证、阴血亏虚证、气滞血瘀证等证型[4],以湿热内蕴证和脾胃虚弱证多见[5-6]。 甘草泻心汤出自于《伤寒论》,主要用于表邪误下损伤脾胃后形成的寒热互结之痞证,出现肠鸣、下利频数,水谷不化、或见干呕等症状[7],与UC 的湿热蕴结、脾胃虚弱的病机相符合。 在中医辨证论治思想的指导下,将甘草泻心汤应用于治疗UC 取得了显著的疗效。 实验研究发现甘草泻心汤治疗UC 具有修复肠道黏膜屏障、调节免疫系统、调节肠道菌群等药理作用。

    1 修复肠道黏膜屏障

    UC 的发病机制十分复杂,是遗传因素、环境因素、免疫反应、肠道微生物等多种因素相互作用的结果。 环境因素、感染因素作用于遗传易感人群,肠黏膜局部屏障功能受损,肠黏膜屏障通透性增加, 致病菌或肠道正常菌群及其代谢产物侵入肠黏膜上皮, 诱发免疫屏障紊乱[8]。

    1.1 促进紧密连接蛋白表达

    肠道黏膜屏障主要由肠上皮细胞、肠黏液层、肠道菌群、分泌性免疫球蛋白(secretory immunoglobulin A, sIgA)、肠道相关淋巴组织等共同组成。 UC 的肠黏膜损伤与紧密连接蛋白密切相关,紧密连接蛋白(claudin)是机械屏障最重要的组成部分,其表达的变化反应了肠道机械黏膜屏障的变化。

    武晓琳等[9]发现通过免疫组化、蛋白质印迹法和实时 PCR 方法检测恶唑酮诱导的 UC 大鼠claudin-1、claudin-4 mRNA 和蛋白表达,结果显示claudin-1、claudin-4 表达显著下著降低,claudin-2 mRNA 和蛋白表达显著增高,可能是导致肠黏膜机械屏障功能受损的重要机制之一。 陈浩等[10-11]在动物实验中分别予TNBS/乙醇法造模后的UC模型大鼠生理盐水、美沙拉嗪及甘草泻心汤低、中、高剂量灌胃,14 天后发现与给予生理盐水的造模组相比,美沙拉嗪及甘草泻心汤各剂量组结肠组织 claudin-1 蛋白和 mRNA 表达均明显增高(P<0.01),同时改善UC 模型大鼠的症状,以甘草泻心汤中剂量效果明显,表明甘草泻心汤可能通过促进claudin-1 蛋白和mRNA 表达修复肠道黏膜屏障 ......