刘昕艳 周振国 周烁 李京涛 常占杰 柏鲁宁

    肝性脑病(hepatic encephalopathy ,HE)是各种急慢性肝病晚期常见的死亡原因。由于HE患者脑内无明显的异常结构变化，其发生难以提前预测。现代医学治疗本病除肝移植外，现仍以对症、支持治疗为主[1-2]，而中医以其独特的整体观念及辨证论治理论体系，在HE的治疗上取得了一定成果。益木脑液是笔者团队的常用方，具有通腑泻热、宣畅气机、醒脑开窍等功效，在临床应用中取得良好效果[3-4]。本团队前期研究发现益木脑液灌肠能够有效提高HE大鼠空间定位及学习等认知能力，但具体机制尚不明确[5]。既往研究发现, 血脑屏障受损和胶质淋巴系统功能障碍与大鼠认知功能障碍相关，且血脑屏障和胶质淋巴系统在大脑的代谢产物清除过程中起到互补作用[6]。紧密连接蛋白(tight junction protein occludin，Occludin)的表达与包括血脑屏障在内的多种屏障的通透性相关；水通道蛋白4(recombinant Aquaporin 4，AQP4)的表达与脑内液体流动密切相关，是胶质淋巴系统重要组成部分，其变化可以影响大脑代谢产物清除。在此基础上，本实验采用 50% 的四氯化碳(carbon tetrachloride,CCl4)联合硫代乙酰胺(thioacetamide,TAA)建立HE大鼠模型，观察益木脑液保留灌肠对HE大鼠血氨、白细胞介素-1(interleukin-1,IL-1)、血清天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase, ALT)以及Occludin蛋白、AQP4蛋白表达的影响，探究其治疗肝性脑病的作用机制，以期为临床应用益木脑液治疗肝性脑病提供基础实验依据。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物

    SD大鼠72只，雄性，8周龄，体质量(210±20)g，购自成都达硕实验动物有限公司[许可证号: SCXK(川)2020-030]，于陕西中医药大学实验动物中心以正常光照节律及适宜湿度温度饲养，大鼠自由饮食、饮水及活动。适应性饲养7天。

    1.2 试剂与仪器

    益木脑液组方：生大黄 30 g、蒲公英 30 g、石菖蒲 30 g、乌梅 30 g、煅牡蛎 20 g、芒硝 20 g ......