刘亚倩 于会勇 黄东晖 卢杰伦 崔红生 李风森 冯淬灵

    慢性阻塞性肺疾病(简称“慢阻肺”)急性加重以咳嗽、喘息加重、痰量增多、痰液浓度和颜色改变为特征[1]，甚则还会引发心衰、呼衰等严重并发症，是造成患者病情严重恶化和高死亡率的主要原因[2]。气道黏液高分泌既是慢阻肺急性加重的主要病理特征[3]，也是慢阻肺急性加重的危险因素，在疾病进展中占有重要地位。免疫失衡是慢阻肺发生发展的重要机制之一[4]，香烟烟雾和环境中细颗粒物诱发免疫细胞参与到肺组织的自身免疫损伤中，不仅具有放大和导致炎症持续的作用，同时加剧由炎症造成的气道黏液高分泌，炎症—免疫失衡互为因果，共同加剧气道炎症损伤和黏液高分泌的进展。中西医结合治疗措施是提高本病疗效的有力措施[5-7]，痰热壅肺证是慢阻肺急性加重期的主要证候[8]，清肺化痰汤由中医呼吸病专家武维屏教授治疗痰热壅肺证咳嗽的蒌芩止嗽煎剂化裁而来，本团队在临床与实验研究、发表文章中曾用清金化痰汤之名，因与古方重名，后期更名清肺化痰汤，本方临床治疗痰热壅肺证慢支和慢阻肺疗效显著，在实验和临床上均已证明其具有减轻气道炎症和黏液高分泌的作用[9-10]。本研究采用多中心、随机、双盲的研究方法进一步评价清肺化痰汤治疗慢阻肺急性加重痰热壅肺证患者的临床疗效并探讨通过免疫调节炎症的的作用机制。

    1 对象与方法

    1.1 试验方法

    采用随机、双盲、对照临床研究设计，在多个分中心进行。采用分层随机、分段随机方法，运用SPSS13.0统计软件，按参加单位分配数及随机比例生成随机数字分组表，采用中心随机系统实施随机分配方案的隐藏。

    对照设计：为验证试验药物的有效性，本研究以安慰剂做对照，进行平行对照试验。

    盲法设计：采用双盲设计模式，临床观察随机编码表由统计单位建立，药物的设盲，由康仁堂药业有限公司提供外观相同的空白模拟剂，分别包装。药物包装盒的编号设盲，编号与随机分配表序号相同，试验过程中保持不变。研究期间发生紧急不良事件或严重并发症时则紧急揭盲。破盲病例按脱落病例处理。

    1.2 对象

    根据慢阻肺急性加重的诊断标准，选择2016年10月至2020年1月在北京中医药大学东直门医院、北京中医药大学第三附属医院和广东省中医院收治的因慢阻肺急性加重住院的患者，分别为71例、71例、66例，共计208例。各中心将符合纳入标准的患者根据随机数字表按照1∶1的比例随机分为治疗组和对照组，对照组103例，治疗组105例。对照组脱落13例，剩余90例 ......