邹文聪 张艳 许瑞 尹文浩 刘贤娴 申欣宜

    慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)是一种可由多种复杂多样致病因素引起心脏结构功能改变,累积加剧引起的综合症,被形容为各种心血管疾病进展的“最后战场”[1-2]。中国CHF的患病人数已达890万,长期的用药治疗给患者及其家庭加重了经济负担,也是公共社会健康卫生亟待解决的难题[3]。尽管CHF发生和发展的机制不断被探索,但CHF的致死率与再入院率仍居高不下,进一步提高CHF防治水平,探索CHF致病机制发现新的治疗靶点的当前需要解决的重大挑战。许多疾病的诱因均与内质网应激有关。近几年研究发现,CHF产生的首要病变机理与心肌内质网应激联系紧密,心肌细胞缺血、缺氧或其他毒性影响时,导致心肌内质网调节Ca2+功能障碍,因此恢复心肌细胞正常机能状态的最主要方法是通过改善内质网应激使Ca2+浓度保持在正常范围内,心肌钙转运蛋白(sarcoplasmic reticulum Ca2+-ATPase2a,SERCA2a)、受磷蛋白(phospholamban,PLB)主要来负责完成一生理过程[4-5]。PLB为SERCA2a上游靶点,负责调控SERCA2a对Ca2+的摄取及释放[6],PLB抑制SERCA2a发挥作用,同时也是β肾上腺素能瀑布链的主要组成部分,能刺激活化蛋白激酶A(protein kinase A,PKA),钙调激酶Ⅱ (calmodulin dependent protein kinase 2,CaMKII),磷酸化PLB,降低心肌细胞Ca2+浓度,使得心肌舒张;因此调控SERCA2a、PLB对钙循环紊乱为治疗心衰的最关键步骤[7]。所以心肌内质网应激愈加成为关注的热点,干预SERCA2a、PLB调控内质网应激改善Ca2+循环稳态可能成为治疗CHF的切入点。

    补肾活血复方是张艳教授治疗慢性心力衰竭的经验方,治疗慢性心力衰竭效果显著[8]。本方的补肾利水、养心活血理论源于对临床CHF患者心悸、胸闷、乏力、低垂部水肿等症状观察总结[9]。本课题通过观察补肾活血复方对CHF大鼠的心脏功能结构改变以及SERCA2a、PLB蛋白干预表达情况,探讨能量代谢生理过程在其中的调节作用机制,探索中药治疗CHF的新思路。

    1 材料与方法

    1.1实验药物

    补肾活血复方成分:黄精20 g、菟丝子20 g、丹参20 g、益母草15 g、红花10 g、三七3 g、黄芪20 g、人参10 g。按照前期高、中、低剂量实验测试,最佳大鼠服用剂量: 9.2g/(kg·d),辽宁中医药大学附属医院煎药中心提供 ......