李凡 张景霞 王卫锋 李莎莎 毛阿娟 李雅娟 陈曦 李芳

    附子为毛茛科植物乌头AconitumcarmichaeliiDebx.的子根的加工品,始载于《神农本草经》,味辛,甘,性大热,有毒。具有回阳救逆、补火助阳、散寒止痛之功[1]。附子为临床常用中药之一,陕西汉中是附子的原产区和主产区之一,种植历史悠久,产量大,并于 2009年获得国家地理标志产品保护。

    附子作为毒性药材的代表,其炮制研究引起了广泛关注。自1963年起,附子在每版药典均有收载,多以炮制品入药,现代附子饮片市场主流为黑顺片等,现代部颁及药典标准方中运用的也有黑顺片等规格。法定标准中虽然对附子的炮制方法进行了规定,以黑顺片为例,炮制过程需经过泡胆、煮、浸漂、染色、蒸、晒(烘干)等环节,但其炮制工艺仍停留在传统的经验控制水平,没有明确的工艺参数,不同的操作者甚至同一操作者不同批次的加工,都无法保障黑顺片炮制加工工艺的稳定性及均一性,从而影响饮片的质量[2-3]。

    泡胆是黑顺片产地加工炮制的关键环节之一,胆巴的主要目的是为了防止附子腐烂,利于贮存。胆巴称卤水,是制盐工业的副产物,是老胆水经蒸发浓缩而凝固成型,其主要成分以氯化钙、氯化镁为主,能凝固蛋白质而具有防腐作用,对胃、皮肤、食管也具有腐蚀作用,而镁离子被吸收后能抑制心血管和神经系统,对人具有毒性[4],且胆巴无法定标准。

    本团队前期曾去陕西汉中实地考察,当地农户和企业有用氯化钙进行泡胆的操作。课题组采集了产自汉中4个县(区)的15批泥附子样品,采用超高效液相色谱法同时对样品中6种酯型生物碱的含量进行测定[5]。

    故本文在前期研究基础上拟对有药典标准的氯化钙代替传统胆巴作为附子防腐、加工和炮制的辅料的可能性和科学性进行探讨,并在单因素的基础上,以效/毒为指标,以三因素(浸泡时间、氯化钙浓度、料液比)三水平,采用Box-Behnken响应面设计对陕产附子的浸泡工艺进行优化。

    1 材料与方法

    1.1实验材料

    附子(采于陕西汉中),样品经陕西省中医药研究院王卫锋教授鉴定均为毛茛科植物乌头(AconitumcarmichaeliiDebx.)的子根; 胆巴(四川省蓬莱盐化有限公司生产),氯化钙(食品级,山东海化股份有限公司氯化钙厂)。

    1.2实验试剂

    对照品:苯甲酰新乌头原碱,批号:CHB180310,质量分数≥98%;苯甲酰乌头原碱,批号:CHB180309,质量分数≥98%;苯甲酰次乌头原碱,批号:CHB180307质量分数≥98%;乌头碱,批号:CHB180408,质量分数≥98%;新乌头碱,批号:CHB180311质量分数≥98%;次乌头碱,批号:CHB180524质量分数≥98%,均购自克洛玛科技有限公司 ......