杨培伟 刘光伟 赵文霞

    现代研究认为炎症参与了肿瘤的发生发展、侵袭和转移等病理过程[1]。而中医认为,炎症与热毒的作用类似,是肿瘤的病理因素和病理产物,是肿瘤发生发展的重要原因之一[2]。因此,清热解毒法是中医药治疗肿瘤的常用法则之一。半枝莲是唇形科植物,味辛、苦、寒,归肺、肝、肾经,具有清热解毒、化瘀利尿的作用,用于各种炎症、咽喉痛、水肿、黄疸等[3-4]。有研究证实半枝莲可以控制和消除肿瘤及其周围的炎性水肿,在一定程度上减轻或抑制肿瘤的进展[5]。近年来,半枝莲被用于治疗各种癌症,如肺癌、肝癌、乳腺癌、卵巢癌和大肠癌等的治疗[4]。半枝莲在调控肿瘤细胞的生长、侵袭转移、免疫功能和抗化疗药物耐药等方面发挥重要的作用,具有多途径和多靶点的优势。本文针对近十年来半枝莲抗肿瘤作用机制进行归纳和总结,旨在探索和阐明半枝莲抗肿瘤的具体作用机制,以期为半枝莲的临床应用及其在抗肿瘤方面的进一步研究与开发提供理论依据。

    1 抑制肿瘤细胞的生长

    1.1抑制肿瘤细胞的增殖

    肿瘤细胞是不受正常生长调控系统控制的持续分裂和异常增殖的细胞。研究发现通过生物活性定向分离法分离出的半枝莲及其提取物中的化合物对多种肿瘤细胞株如肺癌A549、人早幼粒白血病细胞HL-60等具有细胞毒性活性[5],可根据毒性活性的强弱判断其化合物对该肿瘤细胞系的抗增殖活性[6]。Wei等[7]研究显示半枝莲乙醇提取物(ethanol extract of Scutellaria barbata, EESB)通过抑制Wnt/β-catenin通路的激活,如降低别藻蓝蛋白(allophycocyanin, APC)和β-catenin的蛋白表达,显著降低结直肠癌(cancer of the rectum, CRC)异种移植小鼠的肿瘤生长,并抑制了CRC细胞HT-29细胞的活力。刘明胜等[8]研究也提示,EESB可通过调控circ0092283/miR-198轴,降低结直肠癌HCT-116细胞的克隆形成能力,抑制CRC细胞的增殖。许多miRNA在癌症的调节中发挥着至关重要的作用,半枝莲与白花蛇舌草配伍可以通过减少miR-155表达降低Akt活化,抑制膀胱癌细胞生长和克隆形成[9]。

    综上所述,半枝莲及其提取物可能通过调控多种基因和信号通路的表达,抑制肿瘤细胞增殖发挥抗肿瘤作用,提示半枝莲抗肿瘤作用可能与抑制肿瘤细胞增殖有关,其对于抗肿瘤的防治具有重要价值。抑制该细胞进程可为研发抗肿瘤药物寻找新靶点,并且为临床中进一步使用半枝莲作为抗肿瘤药物提供了实验依据 ......