王承灏 廖雪晶 孙资金 胡一帆 厉赢 吉静 邵奇 王庆国 程发峰

    失眠是一种表现为难以入睡或睡后易醒的临床症状,其患者常常辗转反侧难以入眠且大多伴有多梦、头昏、心悸、心烦、乏力、焦虑等表现。对于失眠的主流治疗手段有药物治疗和认知行为疗法两种,但认知行为疗法对医师的专业资质及患者的依从性要求较高,并且疗程较为长久,故一般以药物治疗为主。现代医学仍沿用传统的以苯二氮卓类为主的安眠药,其在临床中镇静催眠疗效确切。常见药物有艾司唑仑、阿普唑仑、地西泮、氯硝西泮、唑吡坦等。但苯二氮卓类药物在人体内的半衰期各不相同,并且服用后表现出较多的副作用,有一定的成瘾性,易被滥用。所以在临床中治疗失眠时苯二氮卓类药物逐渐退居于二线选择。

    中医药相对于现代医学在治疗失眠症方面有着历史悠久,疗效可靠且安全稳定的优势和特点,许多著名的方药如酸枣仁汤、天王补心丹、黄连阿胶汤等在当代依旧有着良好的临床疗效。北京中医药大学原副校长,第四届国医大师,中医临床基础专业博士生导师王庆国教授在半夏汤的基础上再加入夏枯草,拟名为双夏秫米汤(半夏、夏枯草、薏苡仁)以治疗多种证型的失眠,常能取得不俗疗效[1-2]。本研究则以临床常用剂量为参考,通过3个平行实验探索双夏秫米汤相较于地西泮对健康及失眠动物的药效学、行为学等方面的影响及治疗效果,从而为临床使用及新药研发供依据。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物

    三个实验均使用健康的雄性SD大鼠共132只(分别使用50只、70只、12只),体质量(180±20)g,SPF 级由斯贝福(北京)生物技术有限公司提供,动物许可证号[SCXK(京)2019-0010]。所有动物在正式实验之前以适应性饲养7天,期间室温保持在(23±1)℃,以普通维持饲料喂养,自由饮水,垫料保持干燥,环境安静。

    1.2 实验药物

    本实验中所使用的清半夏、夏枯草、薏苡仁饮片均购于北京同仁堂股份有限公司。双夏秫米汤制备方法如下:以1∶2∶1的比例取上三味药物适量,置于圆底烧瓶中,加10倍量的去离子水回流提取两次,每次1小时,滤过后合并提取液,减压回收溶剂,置于水浴锅上蒸干,直至浸膏无流动性后再真空干燥36小时,得浸膏,粉碎后避光干燥储存。实验前精密称浸膏适量,加入生理盐水后超声处理10分钟,分别配置成给药量相当于临床用量0.5、1、2(248.5、497、994 mg/kg)倍的混悬液,灌胃前加热至适宜温度。

    1.3 主要仪器及实验试剂

    旷场实验箱(北京众实迪创科技发展有限公司)、8401-HS Data Conditioning and Acquisition System(Pinnacle Technology Inc.,美国)、ZNHW型智能恒温电热套(郑州恒岩仪器有限公司)、KQ-500DE型数控超声波清洗器(昆山市超声仪器有限公司)、DZT-6050型真空干燥箱(上海齐欣科技仪器有限公司)、Sartorius BS 124S型万分之一电子分析天平(北京赛多利斯有限公司)、HH-2数显恒温水浴锅(国华电器有限公司)、RE-52A旋转蒸发器(上海亚荣生化仪器厂);SHZ-Ⅱ水循环真空泵(河南省巩义市英峪电子仪器厂)、牙科水泥(feiyubio公司)、大鼠立体定位仪、2 EEG/1 EMG Rat Headmount(美国PinnacleTechnology 公司)、带线颅钉(美国PinnacleTechnology 公司)、电烙铁(艾瑞泽)、睡眠脑电记录系统(美国Pinnacle Technology 公司); ......