周明 刘敏

    慢性萎缩性胃炎(Chronic Atrophic Gastritis,CAG)是以不典型消化道症状为主要临床表现的慢性消化系统疾病[1],随着病情发展,常伴肠上皮化生或不典型增生[2-3],被视为胃癌的癌前疾病[4]。中医药在减轻患者临床症状,延缓或逆转病理进展方面有确切效果[5-6]。

    薏苡仁、浙贝母为中医临床治疗脾胃病的常用药。根据《中华人民共和国药典(2020版)》记载,薏苡仁具有健脾渗湿、解毒散结等功效[7]。用于慢性萎缩性胃炎的治疗符合CAG本虚标实的病机共识[8-9]。现代药理研究发现,薏苡仁除有调节肠道菌群、增强免疫、镇痛抗炎、调节代谢、抗氧化等作用外,还有明确抗肿瘤效果,以其为原料药开发的康莱特系列药物已广泛用于多种癌症的临床治疗[10]。浙贝母是一味化痰药,传统认为其具有清热化痰、解毒散结等功效。而《景岳全书本草正》谓其“善开郁结,止疼痛,消胀满”[11],可见浙贝母也能理中焦之气,可用来缓解CAG常见的脘腹胀满。此外,“百病多由痰作祟”,对于脾胃病中疑难者,国医大师徐景藩先生临证常配浙贝母,往往都有不错疗效[12-13]。现代药理研究发现,浙贝母具有祛痰、抗炎、抗菌、抗溃疡作用,同时也常用于肿瘤治疗[14]。两药配伍,在缓解CAG临床症状、减轻炎症反应、抑制“炎癌转化”等方面有可预期的效果。目前,单独针对薏苡仁或浙贝母的基础研究较为普遍,而对于薏苡仁—浙贝母药对及其治疗CAG的药效物质基础及分子作用机制研究相对较少,值得进一步探究。

    网络药理学基于生物学、药理学、计算机技术等多学科交叉融合的系统生物学理论,构建“药物—成分—靶点—通路”的相互作用网络,符合中药研究的需求,能够系统的揭示药物起效的作用机制[15-16]。本研究基于网络药理学理论和方法,筛选薏苡仁—浙贝母药对治疗CAG的活性成分及对应作用靶点[17],探寻其可能的作用机制,以期为CAG治疗用药的进一步开发和应用奠定基础。

    1 资料与方法

    1.1 薏苡仁—浙贝母活性成分及对应靶点筛选

    以“薏苡仁”“浙贝母”为关键词,运用TCMSP平台(https://tcmspw.com/tcmsp.php)[18]检索两药的化学成分。根据药物代谢动力学特性,以口服生物利用度(oral bioavailability,OB)及类药性(drug-likeness,DL)[19]分别大于等于30%和0.18为条件,筛选薏苡仁—浙贝母药对的候选活性成分。

    以“薏苡仁”“浙贝母”为关键词,在TCMSP数据库中查找药对所有靶点,并利用Perl语言脚本及候选活性成分数据筛选对应靶点 ......