徐东辰 李泉红 穆雪平 单晶晶

    阿霉素(doxorubicin,DOX)属于蒽环类抗生素,对临床上许多恶性肿瘤疗效显著,但其产生的心脏毒性促使患者罹患心肌钙化、扩张性心肌病、心力衰竭等疾病,缩短其生存时间,降低生活质量。目前DOX引发心脏损伤的机制尚在探索中。近年发现,中医药通过调控线粒体参与多种生物调节过程,涉及氧化应激、能量代谢、离子稳态、自噬凋亡等环节,在保护DOX心脏毒性的病理机制中取得积极成效。

    中医认为,化疗药物性温燥,与癌毒病邪共同劫伤气血津液,加剧线粒体功能障碍,影响心脏细胞的呼吸功能和能量代谢[1-2]。癌症患者久病伤及正气,防御外邪与驱邪外出之效能低下,导致线粒体自噬等免疫功能更易于受损[3]。气虚无力行血,阴虚无以濡养血脉,最终血管僵化,充血不利,使瘀血留滞体内,脏腑之气不能通于经络之气,阻碍心肌收缩功能。由此可见,DOX毒性通过气血与线粒体联系密切,为中医药调控DOX心脏毒性提供了理论依据。本文基于国内外新进展就DOX心脏毒性相关机制及中药防治作用进行阐述,以期为抑制DOX诱导的心脏毒性临床策略提供新思路。

    1 通过抗氧化应激发挥对线粒体保护作用防治DOX心脏毒性

    1.1 降低活性氧水平

    MU等[10]发现熊果酸可以促进蛋白激酶B和eNOS磷酸化,下调NADPH氧化酶4以抑制eNOS解耦联,增加NO产生,竞争性降低ROS含量,减少氧化及亚硝化应激和炎症反应,改善DOX小鼠心脏左室收缩功能。卢均坤等[11]发现,化疗前4天起连续给药Wistar大鼠至化疗结束,姜黄素联合谷胱甘肽组较对照组与阿霉素组的核转录因子NF-κB蛋白水平明显下降,IκB蛋白表达升高,有效抵抗脂质过氧化,阻止新活性氧和炎症反应,以减少DOX造成的急性心肌线粒体变性。

    中药抗氧化特性在抑制ROS产生及释放方面具有天然亮点,可通过增加其他稳定性氧化物、阻断电子传递、调节反应物氧化结合能力等有效控制内源性ROS爆裂,减轻其造成的毒性损伤,进而改善线粒体和心肌细胞超微结构,恢复心功能指标 ......