何敖炜 宋旭光 孙庆

    前列腺癌日渐成为危害中国男性健康的致命杀手,在临床上,几乎所有晚期前列腺癌患者均发展为转移性去势抵抗性前列腺癌[1]并产生化疗耐药性,难以治疗且严重影响患者生存质量。因此,寻求一种安全有效的药物治疗前列腺癌至关迫切。

    中医古籍并无针对前列腺癌的记载,但根据其临床表现,可归于“癥瘕”“癃闭”“血尿”等疾病。现代各派医家对于前列腺癌有不同的看法,归结起来主要病位在肾、脾、肺,病机传变以虚实夹杂,本虚标实为主。彭培初教授认为本病应当从肾论治,老年男性正气不足,发病于肾,传变至肺脾,外感六淫、湿热、疫毒、痰瘀互结,或嗜食辛辣厚味,导致阴阳失调,脏腑不用,气血经络失其所养而发病[2]。因此在治疗上,早期术后和放疗后正气亏虚,肾阴耗损,选用六味地黄汤滋补肾阴;中期激素依赖阶段真阴耗损,伤及肺阴,虚火自生,基于“金水相生,虚则补其母”自拟“南北方”养阴清热润肺,软坚解毒散结;后期激素抵抗阶段,阴损及阳,脾肾阳虚,气血不足,经脉虚寒,自拟“泉安方”温肾补阳。徐福松教授认为前列腺癌病因应责之于正气亏虚,情志内伤,以及外感六淫病邪,痰湿瘀血等病理产物凝聚于下焦而发病,治疗主张“脾肾同治,平衡阴阳”“条达肝木,调和气血”“宣肺滋肾,通调水道”[3]。张亚强教授认为前列腺癌病因病机主要是本虚标实,虚实夹杂,而且病位深在,本虚主要在于“脾肾两虚,阴阳失调”,标实主要是“湿、痰、瘀、热、毒”,并将前列腺癌分为湿热下注、痰热互结、气滞血瘀、痰瘀毒结、脾肾阳虚、气血亏虚、气阴两虚、阴阳失调等八个证型辨证论治[4]。贾英杰教授针对恶性肿瘤创立“黜浊培本”理论,认为前列腺癌病机多为“正气内虚,毒瘀并存”,前列腺癌多为肾虚为主,癌邪首先损伤肾之正气,滋生余浊,进而延及脾土乃至其他脏器,癌病全程都伴随着脾胃亏虚,脾胃为后天之本,因此治疗上把“解毒祛瘀,扶正抗癌”作为治则,补后天以养先天,自拟“健脾利湿化瘀方”健脾化湿[5]。

    中药白花蛇舌草是茜草科耳草属的干燥全草,最早载于《广西中药志》,主要功效清热利湿,解毒消痈,“主治痈肿疮毒……胃癌、食管癌、直肠癌等癌肿”;《湖北中草药志》“清热解毒,抗癌消肿。用于癌肿等” ;《四川中药志》“治胃癌、食管癌、直肠癌,白花蛇舌草75 g”。现代研究已证明,白花蛇舌草具有治疗前列腺癌的作用,其主要抗癌活性物质为环烯醚萜类化合物、黄酮类化合物、蒽醌类化合物等化合物[6]。

    1 影响肿瘤细胞增殖和凋亡

    1.1 阻滞细胞分裂周期

    冯懿赓等[7]发现白花蛇舌草提取物处理过的人前列腺癌细胞(DU-145)细胞增殖被显著抑制,细胞凋亡率也随着药液浓度的提高而升高,定量PCR检测环氧化酶(cyclooxygenase-2,COX-2)mRNA和PCNA mRNA的表达也随药液浓度的升高而下调,免疫印记检测相关蛋白发现CyclinD 1蛋白表达下调,并且下调的程度与药物剂量的变化而成正比 ......