李丽 刘佳琪 冯颖童 扈觐玺 姜斯佳 高晶 贾岚 王景霞

    胰岛素抵抗是2型糖尿病的重要发病机制,并贯穿疾病全程。肝脏是胰岛素作用的重要靶器官,其对胰岛素的低敏感性是推动2型糖尿病发展的关键环节[1]。正常生理状态下,胰岛素能调节肝脏中糖原、脂类、蛋白质等生物大分子的合成,抑制糖异生,维持血糖稳态[2];胰岛素抵抗状态下肝脏糖异生抑制受损,而脂肪合成仍保持较高水平,表现为肝脏脂肪酸和甘油三酯水平升高[3]。肝脏内脂质积累造成肝脏氧化应激和功能受损,进一步加重胰岛素抵抗,因此,缓解肝脏胰岛素抵抗为防治2型糖尿病的重点。

    中医学以整体观、辨证论治理念为指导,在糖尿病等慢性病防治方面独具优势。就中医而言,2型糖尿病当以消渴论治,其病机演变常遵循“阴虚-气阴两虚-阴阳两虚”这一规律,而气阴两虚是贯穿全病程的根本病机,也是病理转机的关键,故益气养阴法当为消渴病治疗的基本大法[4]。桑芪益气养阴方为结合中医辨证理论及临床经验,由黄芪、桑叶、玉竹、葛根、蜂胶粉组合而成,用于气阴两虚证消渴患者。前期课题组实验研究表明[5],该方除改善气阴两虚型糖尿病大鼠的证候表征外,还可使模型大鼠的空腹血糖和胰岛素抵抗指数显著降低,使空腹胰岛素、胰岛素敏感指数、胰岛β细胞功能指数显著升高,在改善高血糖大鼠糖脂代谢紊乱及胰岛素抵抗方面疗效显著。

    本研究进一步探究桑芪益气养阴方对胰岛素抵抗大鼠的肝脏保护作用,并从乙酰辅酶A羧化酶1(Acetyl-coa carboxylase 1,ACC1)/脂肪酸合酶(fatty acid synthase,FASN)/硬脂酰-辅酶A去饱和酶1(stearoyl-CoA desaturase 1,SCD1)信号通路及葡萄糖转运蛋白2(glucose transporter2,GLUT2)表达等角度,探究其可能的作用机制,为临床应用提供科学的实验支持。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物

    SPF级雄性SD大鼠48只,体质量(220±20)g。购于北京维通利华实验动物技术有限公司,动物许可证号:SCXK(京)2016-0006,本研究经北京中医药大学医学与实验动物伦理委员会批准(批准号:BUCM-4-2021052405-2038)。大鼠于北京中医药大学动物房常规饲养,饲养条件:室温22～24℃、相对湿度60%～70%、光照节律12L:12D。由北京斯贝福生物技术有限公司提供特殊高脂饲料,配比为猪油10%、蔗糖15%、蛋黄粉15%、酪蛋白5%、胆固醇1.2%、胆酸钠0.2%、碳酸氢钙0.6%、石粉0.4%、鼠维持饲料52.6% ......