许博文 张潇潇 李杰 韩欣璞 朱潇雨

    中医药参与的综合治疗是我国肿瘤防治重要策略,“虚—寒—毒—闭—衰”五期演变理论体系[1]是本团队对当前中医肿瘤病机学说[2]的深化与创新,认为气虚不固是发病之本、阳虚寒凝是进展之因、癌毒壅盛是转折之核、邪聚毒闭是渐坏之征、正气衰败是终末之根。该体系强调阳虚寒凝在肿瘤演化中的普遍存在及其关键属性[3],重视扶阳消阴法的临证应用地位[4]。

    处方分析发现[5]医家用药不离清热解毒,对改善邪热证候与抑制肿瘤增殖有一定裨益。但若长期应用苦寒清解,肿瘤反而胶滞难解[6],虽直折肿瘤之邪阳,更损生理之正阳,阳化气功能愈加不足,反增瘤体之阴。此即寒毒深伏隐现为根,热毒浮表亢旺为结。

    因“寒”致瘤由来已久,《内经》中明确记载“寒乃生积”及肠覃、石瘕等寒积病候。临床调查[7]发现,出生天干在丙年(水运太过)与辛年(水运不及)等属“寒”者,罹患胃癌风险增高1.109与1.091倍。《王旭高医案》也提及“积聚之证,大抵寒多热少,虚多实少”。受《金匮要略》寒邪中人启发,结合当前治疗中存在的重寒凉轻温热片面认知[8],发散五期演变中“寒”的内涵与外延,着重阐释“寒”与肿瘤发生发展关系、推论“外寒致瘤”演化、探索散寒温阳分治。本文将结合现代医学研究进展,辨明“寒”作为肿瘤核心病机,阐明外寒与内寒交织在肿瘤发生、进展、转移及复发中的演变规律,并从寒立法,分源论治。

    1 司外揣内、以方测证辨明肿瘤寒性病机

    遵照九体医学的流行病学调查发现,阳虚质与气虚质等寒性体质在肿瘤早期[9]、进展期[10]、术后[11]及化疗后[12]占主位,且在癌前病变[13]、复发[14]、转移[15]等关键环节占首位,还多出现在治疗相关毒副反应如化疗后骨髓抑制[16],均突出“寒”在肿瘤内机演化中的重要地位。团队前期研究[17]也发现:42.9%气虚质、30.3%阳虚质胃癌术后患者易复发转移,临证同样观察到肿瘤患者常伴畏寒、四肢逆冷、脘腹凉胀、倦怠乏力等症,在治疗化疗后周围神经病变时亦强调“通阳消阴”的必要[18]。说明“寒”在肿瘤多个阶段占主导地位,并显著影响疾病转归与预后。

    临床医家从寒论治肿瘤也取得良好疗效,并强调宜早扶养阳气[19]。刘嘉湘教授[20]以益气温阳法辨治晚期肺癌,较单纯化疗可提高中位总生存时间152天与客观缓解率;温阳法也能提高晚期胃癌疾病控制率和生活质量[21],降低消化道不良反应、骨髓抑制等发生率,对胃癌前病变的病理组织学亦有改善作用[22]。同样在卵巢癌、肝癌中[23-24],温阳法可提高化疗有效率和1、2、3年生存率,提高免疫球蛋白A(immunoglobulin A,IgA)、IgG、IgM等免疫因子水平与降低肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α,TNF-α)、C反应蛋白和白细胞介素-6(Interleukin 6,IL-6)等炎症因子水平,还可减少血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)以抑制侵袭转移[25] ......