王智威 邸松蕊 黄鹏力 谢辰雨 王一帆 张建军 朱映黎

    机体状态是中药药性生物效应表达的载体,机体状态不同,中药药性作用于机体的生物学效应亦不同[1]。神经—内分泌—免疫(neural-endocrine-immune system ,NEI)网络将神经、内分泌、免疫三大系统相互间的作用作为整体进行研究,以神经递质、激素、细胞因子等全面系统调控人体功能。研究表明,机体状态不同,NEI相关指标亦有不同[2-8]。由此表明,NEI网络对中药基于不同机体状态的生物学效应表达发挥着重要作用。

    腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activiated protein kinase,AMPK)被称为细胞的“能量感受器”[9],通过调节下游基因靶点[10]脂肪酸合成酶(fatty acid synthase,FASN)影响中枢神经系统以及神经网络的结构[11-12];通过调控下游靶点[13]6-磷酸果糖激酶-2/果糖-2,6-二磷酸酶3(6-phosphofructo-2-kinase/fructose-2,6-biphosphatase 3,PFKFB3)产生细胞因子调节免疫系统功能[14-16];调节下游靶点固醇调节元件结合蛋白1c (sterol regulatory element binding protein-1c,SREBP-1c)[10],而SREBP-1c又能够进一步调节下游硬脂酰辅酶A去饱和酶1(stearoyl coenzyme A desaturase 1,SCD1)基因表达[17],影响内分泌系统功能[18];除此之外,还可以调节上游靶点[19]胰岛素受体底物2(insulin receptor substrate,IRS2)影响物质代谢,在神经、内分泌、免疫系统中均发挥一定调控作用[20-22]。因此,AMPK信号通路可通过作用于IRS2、FASN、PFKFB3、SCD1基因靶点调节机体NEI网络,是连接NEI网络的主要信号通路之一。

    附子为毛茛科乌头属中药,辛、甘,大热,可回阳救逆,补火助阳,散寒止痛,为“回阳救逆第一要药”,临床常用于治疗风寒湿痹疼痛[23]。研究表明,辛热中药附子作用于寒热不同机体状态会引起NEI网络相关指标生物效应不同的改变,但基于AMPK信号通路调节NEI网络相关机制研究尚未见报道。因此,本研究以NEI网络为切入点,对辛热中药附子通过AMPK信号通路调节FASN/PFKFB3/SCD1/IRS2基因作用于寒热不同机体状态小鼠的生物学效应表达机制进行研究。

    1 材料与方法 ......