闫丽娜 张红梅

    胃黏膜在保持胃的生理功能方面至关重要,可发挥屏障作用,保护下层组织免受胃液和任何摄入的黏膜刺激物的破坏[1]。胃黏膜损伤是慢性胃炎、非萎缩性胃炎、萎缩性胃炎(chronic atrophic gast,CAG)、胃癌前病变(gastric precancerous lesions,GPL)等多种病变的共同病理基础,保护胃黏膜对改善胃部疾病症状,控制病情发展,阻止胃癌变进程具有重要临床运用[2]。黄芪是典型的中医补气药,能补气生血、利水消肿,临床广泛用于气虚血虚、水湿停聚引起的胃肠道病变[3]。黄芪的活性成分主要包括黄芪多糖、黄芪皂苷等,前者能抗氧化活性、抗哮喘、抗糖尿病、改善心血管作用、调节免疫功能[4];后者具有抗炎、抗氧化、抗哮喘、抗糖尿病、心脏保护作用、免疫增强等多种活性[5]。本研究通过整理近年来黄芪活性成分防治胃黏膜损伤的相关报道,综述了黄芪活性成分发挥胃黏膜保护的作用机制,以期为黄芪的临床运用提供循证支持。

    1 黄芪活性成分通过抗炎作用减轻胃黏膜炎性损伤

    黄芪活性成分能通过抑制核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)信号通路活化、阻断丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)的下游信号通路,降低环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)的表达,发挥抗炎活性,以降低胃黏膜炎性损伤,发挥胃黏膜保护作用。

    1.1 黄芪活性成分通过抑制NF-κB信号通路的活化以降低炎症反应

    促炎因子表达增加可引起的胃黏膜炎症反应,NF-κB信号通路活化是引起炎症级联反应的主要原因,黄芪活性成分可通过阻止NF-κB信号通路活化减轻胃黏膜炎性损伤[6-7]。QIN等[6]通过无水酒精灌胃建立胃黏膜损伤大鼠模型,运用1、2、4 mg/kg的黄芪甲苷治疗,结果发现,黄芪甲苷能显著降低胃损伤评分,从肉眼可观察到胃损伤减少,组织学检查显示,黄芪甲苷能显著减轻胃壁出血性损伤、黏膜下水肿、炎症细胞浸润、上皮细胞丢失等病理性损伤,以剂量依赖性逆转胃促炎因子肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白介素(interleukin,IL)-1β的增加、活化NF-κB p65和肿瘤坏死因子受体相关因子2(TNF receptor associated factors 2,TRAF2)蛋白表达的增强、抗炎IL-10和NF-κB表达的下降,能有效抑制乙醇引起的NF-κB p65、TRAF2 蛋白表达,黄芪甲苷能通过抑制TNF-α/TRAF2信号通路阻止NF-κB信号通路的活化,以减轻胃黏膜炎性损伤 ......