唐笛笛 赵晓平 范小璇 薄晗 张梦洁 孙雯 陈紫莹 于娟

    胶质瘤是最常见的原发性颅内肿瘤,占恶性脑肿瘤的81%,具有高发病率和高死亡率的特点[1]。脑胶质瘤的发病率约占所有中枢神经系统肿瘤总发病率的23.3%,约占原发恶性脑肿瘤总发病率的78.3%,在吸烟、饮酒、环境致癌物、遗传等因素的影响下,近年来呈上升趋势[2]。新生血管是胶质瘤细胞浸润性生长的重要途径,血管生成是胶质瘤发生、发展的标志。在胶质瘤微环境中,血管生成的过程中会释放促血管生成的因子及酶类,血管内皮细胞激活、增殖、迁移,基底膜与细胞外基质降解,内皮细胞重塑及与周围细胞相互作用而形成管腔样结构,胶质瘤的缺氧微环境可进一步诱导产生异常丰富的血管网络,参与胶质瘤的侵袭及转移,与胶质瘤的发生发展密切相关[3]。越来越多的证据表明,直接或间接靶向干预胶质瘤微环境的药物均不理想,由于血管生成因子、通路网络的复杂性和肿瘤异质性,靶向治疗如贝伐珠单抗等靶点单一,很难彻底改善胶质瘤微环境,而半枝莲可多靶点抑制胶质瘤微血管生成,从而抗胶质瘤的发生和发展。

    半枝莲药用始载于明代《外科正宗》,又名狭叶韩信草、牙刷草、并头草、金挖耳等,为唇形科黄芩属植物半枝莲(ScutellariabarbataD.Don)的干燥全草,性辛、苦、寒,具有清热解毒、活血化瘀、消肿止痛等功效。半枝莲的主要成分有黄酮类、萜类、生物碱、甾醇类、多糖类、有机酸类等化合物[4]。杜义龙等[5]报道半枝莲的黄酮类成分主要有野黄芩素、木犀草素、野黄芩苷、芹菜素、汉黄芩素、黄芩苷、柚皮素等。近年来研究表明半枝莲及其有效成分具有明显的抗胶质瘤作用,其提取物已用于抗胶质瘤的机制研究,其中半枝莲碱B是从半枝莲中提取的二萜生物碱类化合物,可呈剂量依赖性抑制人胶质瘤细胞的生长,从而抗胶质瘤的侵袭和转移[6]。吕鹏等[7]报道野黄芩苷(scutellarin, SCU)呈剂量相关地抑制人脑胶质瘤细胞的增殖,其药理机制为SCU通过降低人脑胶质瘤细胞中抗凋亡蛋白Bcl-2的表达,从而提高人脑胶质瘤细胞中Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2-Associated X Protein, bax)/B淋巴细胞瘤-2(B-cell lymphoma-2, Bcl-2)比值而促进细胞凋亡,发挥抑制胶质瘤侵袭和转移的作用。此外,木犀草素可通过降低血管内皮生长因子的表达,抑制内皮细胞的血管生成,从而抗胶质瘤的迁移和侵袭。半枝莲抗胶质瘤微血管生成作用已经证实,但其作用机制尚未进行详细的论述,本文对半枝莲及其有效成分抗胶质瘤血管生成机制进行总结,以期为胶质瘤新药研发提供参考 ......