李一桐 汪红兵

    胃癌是临床常见的恶性肿瘤之一。据流行病学报道,我国每年胃癌死亡病例数量超过全球胃癌死亡总病例的8.2%[1]。胃癌前病变是一种病理状态,一般包括肠上皮化生和上皮内瘤变,主要存在于慢性萎缩性胃炎,是炎—癌转化的关键环节。上皮内瘤变又称异型增生,慢性萎缩性胃炎伴异型增生是目前公认最主要的胃癌前病变。延缓胃癌前病变向胃癌进展,是减少胃癌发病率的重要手段之一。

    研究发现,miR-21作为一个致癌的miRNA,常在多种肿瘤细胞中呈异常表达,通过干扰miR-21的表达可在一定程度上抑制肿瘤细胞的生长[2-3]。磷酸酯酶与张力蛋白同源物(phosphate and tension homology deleted on chromosome ten,PTEN)基因作为一个具有双重特异性磷酸酶活性的抑癌基因,已经实验证实为miR-21的靶基因之一[4-5]。多种研究证实,下调胃癌组织中PTEN的表达可引起磷脂酰肌醇-3-激酶-蛋白激酶B途径(phosphatidylinositol-3-kinase-protein kinase B pathway,PI3K/Akt)的激活,促进癌细胞增殖[6-7],而PTEN的上调可显著抑制肿瘤增长[8]。miR-21、PTEN在胃癌发生发展过程中发挥重要作用,可能是治疗胃癌前病变,阻断胃癌前病变向胃癌发展的潜在新靶点。

    健脾清化化瘀汤是国家级名老中医李乾构教授的经验方,临床主要用于治疗幽门螺杆菌(helicobacter pylori,HP)相关性慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis,CAG)伴异型增生(dysplasia,Dys)。基于课题组前期研究结果,本实验采用甲基-N-硝基-N亚硝基胍(MNNG)联合HP感染、雷尼替丁、饥饱失常法建立CAG伴Dys大鼠模型,运用苏木精—伊红(hematoxylin and eosin staining,HE)染色、免疫组化法、RT-PCR法等方面观察健脾清化化瘀汤对CAG伴Dys大鼠胃黏膜的影响,探讨miR-21、PTEN与胃癌前病变的相关性,为中医药治疗HP感染相关CAG黏膜异型增生提供新的方法和途径。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物

    SPF级雄性SD大鼠90只,5周龄,体质量约(150±10)g。购于北京华阜康生物科技有限公司,动物合格证号:1103221911001532,生产许可证号:SCXK(京)2014-0004。于首都医科大学附属北京中医医院研究所动物房内屏蔽环境下进行分笼饲养,室温20～26℃,相对湿度40%～70%,自然昼夜节律,12小时光照和12小时黑暗循环进行 ......