施文婷 刘远俊 张兰兰 林荣楷 刘权震 黄森 刘燎原

    陈皮配方颗粒是由陈皮饮片经水提、分离、浓缩、干燥、制粒而成,具有药效好、免煎煮、服用方便等优势,临床应用广泛。质量源于设计(quality by design,QbD)是一种系统性研究方法,是通过试验设计来评价关键质量属性和关键工艺参数间的关系模型。在多响应变量下,通过构建设计空间来确定最佳工艺参数范围,从而建立稳定可靠的生产工艺,最终保障产品质量[1-3]。中药制剂工艺包括饮片炮制、提取、浓缩、干燥、制剂成型等环节,各工艺单元对中间体及制剂成品均会产生影响。基于质量源于设计理念对全过程进行风险防控,可以明确工艺参数与质量指标的关系,进一步确定关键工艺的评价指标。识别关键质量属性和关键工艺参数是建立中药制剂设计空间的前提,在保证中间体和成品质量的稳定传递中发挥重要作用[4]。

    本试验基于质量源于设计理念对陈皮配方颗粒喷雾干燥工艺展开研究,结合信息熵赋值法以得粉率、芸香柚皮苷、橙皮苷、川陈皮素和橘皮素含量作为关键质量属性,通过Plackett-Burman试验设计筛选关键工艺参数,中心点复合设计优化关键工艺参数,建立陈皮配方颗粒喷雾干燥工艺的数学模型和设计空间,并进行工艺验证,为该制剂的生产及过程质量控制提供参考依据。

    1 仪器与试药

    1.1 实验仪器

    Waters H-Class型超高效液相色谱仪(美国Waters公司);XP26型百万分之一天平、ME204E型万分之一天平(瑞士METTLER TOLEDO公司);Milli-Q Direct型超纯水系统(德国Merck公司);B-290型喷雾干燥仪(瑞士BUCHI有限公司);KQ-500DE型数控超声波清洗器(昆山市超声仪器有限公司);JJ2000B型百分之一天平(常熟市双杰测试仪器厂);TC-15型套式恒温器(海宁市新华医疗器械厂);YRE-501型旋转蒸发仪(巩义市予华仪器有限责任公司);DLSB-5/20型低温冷却液循环水泵(郑州长城科工贸有限公司);DHG-9146A型电热恒温鼓风干燥箱(上海精宏试验设备有限公司)。

    1.2 试药

    橙皮苷(批号:110721-202019,纯度95.3%)对照品购自中国食品药品检定研究院;芸香柚皮苷(批号:wkq19041908,纯度≥98%)、川陈皮素(批号:wkq20031701,纯度≥98%)对照品购自四川省维克奇生物科技有限公司;橘皮素(批号:151021,纯度≥98%)对照品购自成都普菲德生物技术有限公司;甲醇、乙腈为色谱纯(德国Merck公司),冰醋酸为色谱纯(天津市科密欧化学试剂有限公司),水为超纯水,其余试剂均为分析纯 ......