曹盼夏 葛鸾蝶 王棣丞 吴鸿

    缺血性心脏病(ischemic heart disease,IHD)是心血管疾病患者死亡的重要原因。血管内皮细胞(vascular endothelial cell,VEC)损伤是IHD发生发展的关键环节,血栓形成、炎症和血管张力失调等经典的VEC功能破坏是IHD的病理基础[1]。中医将此病归为“胸痹、心痛”范畴,根据疾病的病机特点,结合“气为血之帅”和“血非气不运”的理论基础,建立了益气活血的治疗大法,使机体达到 “气血和,血脉通”““阴平阳秘”的生理状态。

    现代研究发现 “自发性”血栓形成、冠状动脉血管痉挛、炎症、微血管功能障碍、内皮功能障碍和血管生成等都能导致VEC损伤,诱发IHD[2-4]。近年来关于益气活血法干预IHD血管内皮细胞损伤的药理研究日益增多,相关的复方、中成药和膏方有效成分提取制剂等疗效确切,得到了广泛认可。本文将从氧化应激、自噬、炎症、内皮功能障碍四个方面探讨益气活血法治疗IHD VEC的作用机制。

    1 拮抗氧化应激

    IHD病程中,多余的活性氧(reactive oxyge species,ROS)会形成超氧阴离子(O2-)和过氧化氢(H2O2)[5],增加血管中脂质过氧化产物丙二醛(malondialdehyde,MDA)及其降解产物含量,减少抗氧化物如超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)等含量,使内皮细胞的通透性和白细胞的黏附能力改变,引发血管内皮的炎性反应[6]。益气活血类中药以气血理论为指导,通过增加机体正气,调畅脉道,发挥治疗IHD作用。

    1.1 益气中药大都针对VEC氧化反应中SOD、MDA、ROS等发挥作用

    黄芪提取物白藜芦醇通过增加胞内SOD产生,抑制棕榈酸诱导的VEC氧化应激损伤[7];黄芪多糖可抑制缺血再灌注损伤的VEC中MDA、ROS的产生,减少氧化应激发生,发挥抗IHD的作用[8]。

    人参皂苷Re是人参中的一种活性成分,黄贵峒等[9]通过蛋白质组学质谱分析发现, 人参皂苷Re在人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cell,HUVEC)氧化损伤模型中有15个蛋白点对抗氧化应激。其通过四甲基偶氮唑盐比色法、抗氧化指示剂比色法等分别从抗氧化系统、蛋白质合成、转录调控和翻译后修饰以及修复线粒体功能方面,验证了人参皂苷Re可降低胞内MDA、ROS水平,具有减少细胞氧化应激反应的作用 ......