周亚 李孟婕 赵艳 赵春生 张煦 陈爱艳 蒋忠一 向阳 尤良震 金艳蓉

    痛风性关节炎(gouty arthritis,GA),是指由于持续性高尿酸血症导致周身关节内及关节周围形成单钠尿酸盐(monosodium urate,MSU)沉积,引起关节的红斑、肿胀、发热、疼痛及活动受限等为主要临床表现的关节炎症性疾病。GA每年患病率为1%～6.8%,发病率为0.58‰～2.89‰[1]。西医治疗GA药物包括:别嘌呤醇、非布索坦、秋水仙碱等[2-4]。中医药治疗GA经验丰富,且安全高效。中医认为GA归属于“历节风”“痛风”“行痹”等病范畴,其病机为本虚标实,肝、脾、肾虚为本,风寒、痰瘀、湿热为标实[5]。近些年,探索中医药在治疗GA的作用机制方面研究进展迅速,其中NLRP3炎性体信号通路、TLRs信号通路、NF-κB信号通路、JNK信号通路、COX信号通路、NALP6炎性体信号通路等多信号通路的作用机制研究较多。本综述从相关多信号通路,包括在GA中的作用机制出发,总结中医药调节相关信号通路治疗GA的作用与机制,为临床治疗提供指导依据。

    1 NLRP3炎性体信号通路

    1.1 NLRP3炎性体信号通路在GA中的作用机制

    NLRP3炎性体在GA中十分重要,MSU活化NLRP3炎症小体,NLRP3炎症体诱导释放成熟的白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-18等促炎因子,IL-1β和IL-18趋化免疫细胞募集至关节部位产生炎症反应[6]。NLRP3炎性体信号通路是由NLRP3蛋白、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD,ASC)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1(cysteinyl aspartate specific proteinase-1,Caspase-1)三个部分组成。研究表明抑制NLRP3/ASC/Caspase-1信号通路,能够缓解痛风关节炎[7]。

    1.2 中医药通过调节NLRP3炎性体信号通路发挥作用

    金晓敏等[8]采用尿酸钠溶液(0.025 mL)踝关节腔注射建立的小鼠GA模型后1天后予土茯苓总黄酮,按低、中、高剂量分别为100 mg/kg、300 mg/kg、500 mg/kg灌胃。结果显示土茯苓总黄酮组小鼠NLRP3、ASC、Caspase-1 mRNA和蛋白含量以及IL-1β、IL-6水平低于秋水仙碱组,而且高剂量土茯苓总黄酮组的小鼠关节肿胀程度明显下降 ......