张月颖 张珊 布天杰 温志歌 倪青

    近年来伴随着对植物药物降糖作用机制研究的逐渐深入,作为中药主要作用成分之一的萜类化合物成为研究热点。环烯醚萜属于单萜类化合物,主要结构类型有环烯醚萜苷类、裂环环烯醚萜和环烯醚萜酯,临床可发挥糖脂代谢的调节、神经系统的保护、抗肿瘤和保肝等生物活性作用[1]。环烯醚萜苷常见有梓醇、京尼平苷、栀子苷及马钱苷等,研究证实其具有降低糖尿病模型大鼠血糖血脂水平并且发挥抗炎抗氧化活性等作用[2],在2型糖尿病的治疗中得以广泛应用。

    环烯醚萜苷广泛存在于玄参科、茜草科、马鞭草科以及龙胆科等双子叶药用植物中,常见于山茱萸、生地、玄参、女贞子、胡黄连、栀子和龙胆草等药物中,归纳其功效可分为养阴清热、补肾填精、清热解毒等。药理研究证实具有养阴清热功效的中药,如生地、玄参和女贞子等,其活性成分具有降血糖作用[3-4],此类中药共同富含的活性成分之一即为环烯醚萜苷。这些中药的降糖药理作用可概括为以下几个方面:减少肝糖输出、延缓肠道对葡萄糖的吸收、改善脂类代谢、减轻胰岛素抵抗以及促进胰岛素分泌等[5-11],此外其在糖尿病并发症的治疗中也受到极大关注。笔者查阅相关文献,从治疗2型糖尿病及并发症方面对环烯醚萜苷研究进展进行如下概述。

    1 环烯醚萜苷可以改善胰岛素抵抗

    胰岛素抵抗是2型糖尿病发生发展的中心环节,改善胰岛素抵抗是治疗2型糖尿病的主要治法之一。研究证实环烯醚萜苷类化合物可以减轻2型糖尿病胰岛素抵抗,增加肝脏、肌肉以及脂肪组织对胰岛素的敏感性,并在改善脂质分布中发挥积极作用[12-13]。

    1.1 对肝脏胰岛素抵抗的作用

    肝脏作为葡萄糖代谢重要器官之一,肝胰岛素抵抗表现为胰岛素作用于肝脏的受体及代谢通路发生障碍,进而导致肝脏利用葡萄糖能力下降,肝糖合成减少,血糖升高。在肝脏内,磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(phosphatidylinositol3-kinase/protein kinase B, PI3K/Akt)通路是肝脏胰岛素信号传导主要通路,肝胰岛素代谢通路障碍导致肝糖异生增加,血糖升高。环烯醚萜苷类通过作用于胰岛素信号通路蛋白的表达进而阻止肝糖异生且可增加糖原合成,进而改善葡萄糖代谢。

    Yan J等[14]在氨基葡萄糖诱导的人肝癌细胞研究中证实了梓醇可改善烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase 4, NOX4)介导的氧化应激并激活肝脏AMP活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase, AMPK),进而阻止了糖异生,增加了糖原合成 ......