梁甜 周晓玲 周琳

    纤维化是一种持续免疫因素刺激作用下形成的慢性病理结果,表现为器官组织炎症、实质细胞损害、成纤维细胞效应细胞激活细胞外基质(extracellularmatrix, ECM)过量形成,造成组织内纤维结缔组织增多[1]。一项研究显示,器官的纤维化占全世界全因死亡率的45%[2],纤维化是慢性炎症疾病进展的特征,在持续炎症刺激下影响任何组织器官发生纤维化病变,包括特发性肺纤维化、心肌纤维化和系统性硬化症等疾病通常被认为是逐渐进展且不可逆的。然而,目前多项临床前模型和临床试验表明,纤维化是一个高度动态的过程,具有固有可塑性[3]。并且,近年来越来越多的研究表明,中药及其有效成分可通过干预NOD样受体蛋白3(NOD-like receptor protein 3,NLRP3)相关通路来减轻、甚至逆转纤维化进展,因此本文基于探究中药抗纤维化药理机制,阐释中医药调节NLRP3炎症小体相关靶点、信号通路而发挥抗纤维化作用。

    1 NLRP3炎症小体与纤维化的发生发展密切相关

    1.1 NLRP3炎症小体的结构与功能

    NLRP3炎性小体由一个可溶模式识别受体(pattern recognition receptors,PPPs)通过氨基端吡啉结构域(pyrin domain containing, PYD)与凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein,ASC)的N 端与 NLRP3 连接,ASC的C 端与 procaspase-1 结合,三者共同组成NLRP3炎症体[4]。NLRP3炎性小体作为机体固有免疫系统的第一道保护屏障,它的激活将介导免疫级联反应以抵抗外来病原体的入侵和通过释放大量炎症介质促进机体损伤修复。NLRP3 通过pyrin结构域上的细胞质或质膜上的独特模式识别受体(PRRs),感知病原体衍生的病原体相关分子模式(pathogen associated molecule patterns,PAMPs)或宿主衍生分子的损伤相关分子模式(damage-associated molecular patterns,DAMPs),从而识别感染并监测非自身分子,参与各种炎性疾病的发病机。NLRP3炎性小体的异常激活上调促炎细胞因子,白细胞介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)和IL-18水平上调,促进免疫细胞渗透到感染或受损组织[4-5],介导适应性免疫进一步扩大炎症反应。因此,NLRP3炎症小体在激活机制炎症、代谢性和免疫系统等疾病方面起着重要作用 ......