王越 刘金民 王凯悦 徐薇薇

    癫痫是由大脑神经元异常放电引起的突然、短暂、反复出现的慢性发作性脑功能失调综合征,是神经科仅次于脑血管病的第二大顽症[1-2]。抑郁症以显著而持久的心境低落为主要临床特征,具有患病率高、自杀率高等特点[3-5]。抑郁障碍是癫痫最常见的共患精神障碍[6]。单胺机制是癫痫—抑郁共病的重要机制,该机制认为中枢神经系统5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)和多巴胺(dopamine,DA)等单胺递质含量减少及受体功能异常是癫痫—抑郁共病的重要机制[6]。此外,抑郁症存在的DA功能低下及DA2受体(DA2R)的减低[7]。癫痫—抑郁共病机制及药物研究已经成目前癫痫领域的难点及热点问题。

    笔者团队在《伤寒论》柴胡加龙骨牡蛎汤、《医学心悟》定痫丸基础上,加减化裁为柴贝止痫汤,应用于颞叶癫痫及难治性癫痫的临床治疗。临床研究表明,该复方可在减少癫痫包括颞叶癫痫及难治性癫痫发作的同时,明显改善患者抑郁情绪[8-9]。柴贝止痫汤主要由柴胡、天麻、法半夏、浙贝母、石菖蒲、牡蛎、地龙七味中药组成。本研究旨在通过观察柴贝止痫汤对癫痫—抑郁共病模型抑郁行为及大脑皮层及海马5-HT转运体(5-HT transporte,5-HTT)、5-HT受体(5-HT1AR和5-HT2AR)和DA2R的表达影响,分析柴贝止痫汤治疗癫痫—抑郁共病的可能机制。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物

    选取6～8周龄SPF级雄性SD大鼠60只,体质量180～240 g,购自北京维通利华实验动物技术有限公司,实验动物使用许可证号:SYXK(津)2019-002。动物实验伦理批件号:IRM-DWLL-2002229。

    1.2 实验药物

    柴贝止痫汤(柴胡12 g、天麻15 g、浙贝母9 g、法半夏9 g、石菖蒲9 g、牡蛎30 g、地龙6 g)采用水煮醇提法制作浓缩,含生药量2.14 g/mL。氢溴酸西肽普兰片(西安杨森制药有限公司,20 mg/片,批号:2676415)。东茛菪碱(遂成药业股份有限公司,0.3 mg/支,批号:1601211)。地西泮(金耀药业有限公司,10 mg/支,批号:2206211)。

    1.3 实验试剂与仪器

    摇床(Kylin-Bell,TS-200),涡旋混合器(Kylin-Bell,QL-866),移液枪(Dragon,YE193AL0293070),实时PCR仪器(Bio-Rad,CFX96),电泳槽(北京君意,JY-ZY5),PVDF膜(Millipore Cat,ISEQ00010),台式高速冷冻型微量离心(SCILOGEX,CF1524R),酶标仪(BioTek Instruments,800TS),荧光化学发光凝胶成像系统(上海勤翔科学仪器有限公司,3300 Mini) ......