董莹莹 郭琴 高焕 张立石 柏冬

    杜仲为杜仲科植物杜仲EucommiaulmoidesOliv的干燥树皮,是我国历史悠久的名贵中药材,该植物是稀有濒危植物,已被列为国家二级保护树种。它是中国最有价值的补药之一,具有养肝补肾、强身健骨、预防流产的作用[1]。现代药理学研究表明,杜仲在降低血压[2]、抑制炎症[3]、降低血糖[4]、减轻肝损伤[5]、减轻神经炎症[6]、抗骨关节炎[7]等方面具有重要作用。正是由于杜仲具有多种药理活性,在临床上应用广泛,主要用于片剂、胶囊剂、颗粒剂、配方颗粒四种剂型。

    目前,虽然对杜仲的药代动力学有一些研究[8-9],但对杜仲及其制剂的药代动力学分析尚未进行研究。本研究基于超高效液相色谱—串联质谱(ultra high performance liquid chromatography tandem mass spectrometry,UPLC-MS/MS)技术建立杜仲及其制剂中原儿茶酸、京尼平苷酸、松脂醇二葡萄糖苷、无梗五加苷B、松脂醇葡萄糖苷、京尼平苷、绿原酸、咖啡酸等8个成分的同时测定方法,并应用于四种杜仲制剂的药代动力学研究。

    1 材料与方法

    1.1 仪器

    Agilent 1260高分离度快速液相色谱仪,Agilent 6410质谱仪,美国Agilent科技公司;TGL-16MC型低温离心机;SB-5200DT超声波清洗机,宁波新芝生物科技股份有限公司;VORTEX 3型涡旋混合器,德国IKA公司

    1.2 药品和试剂

    杜仲饮片,江西普真药业有限公司,批号:20190322;杜仲全粒胶囊,江西普真药业有限公司,批号:Z20055116;杜仲颗粒,贵州参芪药业有限公司,批号:Z52020394;杜仲配方颗粒,广东伊芳药业有限公司,批号:20160214;京尼平苷酸、松脂醇二葡萄糖苷、无梗五加苷B、松脂醇葡萄糖苷,上海源叶生物技术有限公司,批号分别为Y02A9H57757、J06J9T65071、X26D9L78667、B21724;原儿茶酸、京尼平苷、绿原酸、咖啡酸,中国北京国家食品药品监督管理总局,批号分别为110809-200604、111828-201604、0753-200111、110885-201703;3,4-二羟基苯乙酸,美国Sigma-Aldrich 公司,批号:850217-1G;乙腈,美国Fisher Scientific公司;甲醇、甲酸,Thermo Fisher Scientific中国公司 ......