冯晓明 钱前 李松 顾明华 李红芳

    肺部感染是由多种病原菌引起的肺炎病变,可引起咳嗽、咯痰、呼吸困难、胸痛等,通常经抗感染治疗后病情可治愈,若抗感染不利将给肺部结构和功能造成不同程度的损伤[1]。黄连是典型的清热解毒药物,含有多种活性成分。现代药理研究发现,黄连具有广泛的抗菌、抗炎作用,临床可用于感染性肺炎、急性肺损伤等多种病变的治疗[2-3]。黄连的抗菌作用已获得多个研究证实[4],但防治肺部感染的作用机制尚未完全阐明。故本研究通过整理黄连及其提取物用于肺部感染的研究,阐述其作用机制,为黄连的临床运用提供循证支持。

    1 黄连及其提取物对多种病原菌具有抗菌活性

    多种细菌、病毒、肺炎支原体等是导致肺部感染的主要原因,其中肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌、金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、流感病毒、冠状病毒是引起肺部感染最常见的病原菌[5]。病原菌可在呼吸道黏膜进行定植,从而引发局部免疫应激反应,进而造成肺泡水泡、出血等病理损伤[6]。多个研究将黄连及其提取物用于多种主要病原菌的细菌培养实验,验证其抗菌活性。黄连及其提取物可通过对肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌、金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、流感病毒、冠状病毒等多种病原菌发挥抗菌活性,进而显著减轻肺部感染程度,降低肺部组织的损伤程度。

    1.1 抑制肺炎克雷伯菌感染

    程招敏等[7]研究结果证实,黄连颗粒制剂的水溶液对泛耐药肺炎克雷伯菌的抑菌圈直径为12(11,13)mm,黄连的最低抑菌浓度为64 ng/mL。2 mg/mL的黄连可导致细菌细胞外碱性磷酸酶的活性显著降低,提示黄连抗泛耐药肺炎克雷伯菌的机制与改变细菌细胞膜通透性有关。任鹏等[8]研究将黄连水煎剂用于治疗产超广谱β内酰胺酶肺炎克雷伯杆菌引起的肺部感染大鼠的实验,结果显示,48 g/L的黄连水煎剂使大鼠的体重比升高,其作用与莫西沙星相当,还能显著降低大鼠血液中性粒细胞的水平,说明黄连对产超广谱β内酰胺酶肺炎克雷伯杆菌具有一定的抗菌活性。周晓元等[9]将黄连素用于干预肺炎克雷伯菌的体外细菌培养实验发现,500 mg/L的黄连素在4～10小时可显著降低肺炎克雷伯菌的细菌繁殖速率,但其作用低于环丙沙星。Hasan M F等[10]将小檗碱制作成载硒纳米粒子的结构,显著提高了小檗碱抗真菌活性,400 mg的小檗碱对肺炎克雷伯菌、白色念珠菌的抗菌效果明显。载硒纳米粒子为提高小檗碱的生物利用度提供了参考。

    1.2 抑制铜绿假单胞菌感染

    罗予等[11]研究运用黄连水煎液联合头孢菌素用于多种病原菌进行体外实验,结果显示,31.25～125 mg/mL的黄连水煎液联合头孢他啶使用的抑菌环直径明显高于头孢他啶单独使用,黄连水煎液有助于降低头孢他啶的使用率,增强头孢对肺炎克雷伯菌、金葡萄球菌、铜绿假单胞菌的抗菌作用 ......