邹乔 李雁 陈瑜 孔煜荣 陈一凡 刘通 曾燕鹏 沈冠彤

    急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome, ARDS)是由肺内/肺外原因冲击所导致的急性低氧性呼吸功能不全或衰竭,临床表现为顽固性低氧血症和呼吸窘迫等,病死率超过40%[1]。临床治疗以肺保护通气和保守液体管理为主,至今仍无特异性治疗策略[2]。尽管其发病机制尚不明确,但大多数研究认为以中性粒细胞为主的促炎细胞大量活化,跨内皮迁移至肺间质、肺泡腔内,释放过量炎性介质,介导肺泡—毛细血管通透性破坏,是ARDS的关键环节[3]。其中,中性粒细胞粘附是跨内皮迁移的必要条件,也是诱导ARDS炎症早期反应的重要节点[4]。

    Rap1b是小G蛋白Ras家族的重要成员,是调节中性粒细胞粘附的重要蛋白,主要通过激活整合素变构介导中性粒细胞粘附过程[5-6]。益气化瘀解毒方是国家级名老中医、首都国医名师杜怀棠教授总结多年诊疗ARDS经验所得的临床效方。前期研究表明益气化瘀解毒方可显著改善脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)诱导的ARDS模型大鼠肺组织损伤,并调节炎症通路蛋白及炎症因子[7-9]。本研究拟观察益气化瘀解毒方对ARDS大鼠中性粒细胞粘附的影响,以期进一步探讨益气化瘀解毒方在ARDS肺损伤以及炎症过程中的保护作用与机制。

    1 材料与方法

    1.1 实验动物

    36只健康SPF级雄性SD大鼠,6～7周龄,体质量(180±10)g,购自北京华阜康生物科技股份有限公司,实验动物许可证号:SCXK(京)2019-0008。动物饲养于北京中医药大学东直门医院实验动物中心屏障实验室,每笼6只,普通饮食,温度22～24℃,湿度50%～70%。动物适应性喂养7天后进行实验。本次动物实验经由北京中医药大学东直门医院实验动物福利与伦理委员会审批通过(审批编号:19-54)。

    1.2 药物、试剂与仪器

    益气化瘀解毒方(黄芪30 g、三七10 g、赤芍15 g、炒枳实12 g、金银花15 g、黄芩10 g、桑白皮15 g、葶苈子15 g)、益气化瘀解毒方拆方“益气清热方”(黄芪30 g、黄芩10 g、金银花15 g)、拆方“益气化瘀方”(黄芪30 g、三七10 g、赤芍15 g)及拆方“益气逐饮方”(黄芪30 g、葶苈子15 g、桑白皮15 g、炒枳实12 g),由中国中医科学院药物研究所提供并制成中药浸膏,批号:20191030 ......