王惠敏 王欢欢 冯梅 高源 董莹莹 柏冬

    黄芪桂枝五物汤原载于《金匮要略·血痹虚劳病篇》,由黄芪、桂枝、白芍、生姜、大枣组成,具有益气温经、和血通痹的功效,为治疗血痹之常用方剂[1]。据统计,黄芪桂枝五物汤主治病证共52条,痹证有37条,其中又以血痹居多,有28条,其余痹证有痿痹、痛痹、风痹麻木等[2]。

    糖尿病性周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy,DPN)是一组以感觉和自主神经症状为主要临床表现的周围神经病变,西医常给予控制饮食、适当锻炼等基础治疗和修复神经、抗氧化应激、改善微循环、改善代谢紊乱等对症治疗[3]。类风湿关节炎(rheumatic arthritis,RA)是一种慢性、破坏性的自身免疫性疾病[4],RA的相关治疗以抗炎为关键策略[5]。中医药在预防疾病及并发症方面具有许多优势,尤其在慢性病方面有其独特的优势[6]。

    中医药具有多成分、多靶点的特点,体现了中医“一方多治”[7]的思想观念,而网络药理学可以从多靶点、多途径的角度阐释药理机制,探索药物与疾病之间的靶点和通路关系,并在此基础上阐明中药的复杂作用机制[8-9]。因此,本研究利用网络药理学分析方法,从中医“异病同治”的角度初步探讨黄芪桂枝五物汤治疗DPN、RA的作用机制。

    1 材料与方法

    1.1 黄芪桂枝五物汤活性成分的收集

    以黄芪桂枝五物汤中黄芪、桂枝、白芍、生姜、大枣5味药材为关键词,利用中药系统药理学分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP)[10](https://old.tcmsp-e.com/tcmsp.php)、TCM Database@Taiwan(http://tcm.cmu.edu.tw/)[11]及文献检索收集药物的主要活性成分。其中,以口服生物利用度≥30%,药物相似性≥0.18为TCMSP中药有效成分的筛选参数;以有生物活性和药理作用报道且含量较高但未符合筛选标准的成分也纳入候选活性成分为文献相关成分筛选标准。将以上数据库所得的结果合并后进行去重得到相关药物的活性成分。

    1.2 黄芪桂枝五物汤潜在靶点预测

    利用TCMSP数据库对有效活性成分的蛋白靶点预测,并结合蛋白质数据库(UniversalProtein,UniProt)(https://www.uniprot.org/)[12]数据库中UniProKBt的检索功能,校正靶基因名称;通过PubChem(https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/)[13]数据库获得这些成分的Smiles号、2D Structure,然后将Smiles号导入SwissTargetPrediction(http://www. swisstargetprediction.ch/)[14]数据库,限定研究对象为homo sapiens,以probability>0为卡值进行筛选 ......