吴丽萍 唐宏亮 梁英业 王开龙 庞军

    神经病理性疼痛(neuropathic pain, NP)在人群中的患病率高达7%～10%,占慢性疼痛患者的20%～25%[1]。NP主要由神经压迫、离子通道病、自身免疫性疾病和组织创伤等导致上行疼痛通路和下行抑制通路之间的失衡引起[2]。其包括外周神经系统中带状疱疹神经痛、三叉神经痛、疼痛性多发性神经病、多发性硬化症的中枢性疼痛等[3]。尽管对NP的研究取得了进展,但对NP诱导和维持机制的不完全理解,NP发病率仍持续上升,目前也无确切有效的治疗方法和药物,严重影响患者的生活质量,甚至危及生命,给全球卫生和社会保障体系带来了沉重的负担,因此需要迫切寻求NP的安全可靠的治疗方法。

    1 NP啮齿类动物模型的选择和构建

    在临床研究前推拿对NP的机械性超敏反应、突触可塑性改变、自主神经功能障碍的研究,大部分是用啮齿类动物进行的。研究和治疗NP的一个主要问题是其高度可变的病因,即从脑部病变到脊髓脱髓鞘疾病,以及糖尿病或抗癌化疗引起的周围神经病变。由于NP具有多种病因,不同的NP动物模型被创造出来。这些模型主要包括中枢神经系统疼痛模型、外周神经系统疼痛模型、药物诱导的神经病变模型以及疾病诱导的神经病变模型[4]。

    在推拿治疗啮齿类动物NP的研究中,所采用的模型主要以结扎介导的周围神经损伤为主,即坐骨神经慢性压迫性损伤(chronic constriction injury, CCI)和脊神经结扎(spinal nerve ligation, SNL)模型。CCI模型用于自发性疼痛、异常感觉、卡压性神经病变相关的感觉症状[5]。它在股骨中段以下通过3或4根铬制肠线结扎单侧坐骨神经,每根间距约0.5或1 mm,术后一周内即痛觉行为学改变,术后第二周内出现最大疼痛相关行为和姿势不对称疼痛体,体征持续时间超过2个月[6]。然而,当需要较大且稳定的疼痛行为幅度时,SNL模型成为首选模型。它通过结扎背根神经节远端L5脊神经所构建。该模型机械性痛觉超敏、热痛觉过敏和自发性疼痛等行为学改变在24～48小时内发生,并至少持续3～4个月[7]。

    上述两种模型都是由A纤维和C纤维的异位放电增加来启动和维持疼痛。在推拿治疗啮齿类动物NP方面,对热或机械刺激的行为反应通常被用作疼痛体验的替代[8] ......