匡慧芳 李静 郭志华 刘祎 王明韵 张秋雁

    心脑血管疾病为中国城乡居民的首要死亡原因,其患病率和死亡率仍居高不下[1]。研究表明冠心病(coronary heart disease,CHD)发展程度与缺血性脑卒中(ischemic stroke,IS)有密切关系,二者相互促进病情发展,给临床用药造成了困扰。且患病后遗留不同程度的功能障碍,影响患者的生活质量[2]。CHD和IS具有相似的致病因素,均与血压水平、吸烟等常见危险因素有关,古代医家认为二者发病与外邪、痰饮、气血亏虚、阳气不足而致病理因素瘀滞血脉关系密切[3]。

    血府逐瘀汤是活血化瘀经典名方,出自清代王清任《医林改错》,由桃仁、红花、当归、川芎、枳壳、柴胡等11味中药组成,临床上用于治疗心脑血管等疾病,疗效确切[4-7]。越来越多的证据支持神经系统与心血管系统的生理、病理之间存在密切联系,称之为脑—心轴。现代研究显示脑卒中所致心脏损伤(stroke induced heart injury,SIHI)其病理生理机制分为全身系统性和心脏局部性[8-10],同时二者在多个病理变化上十分相似,如动脉粥样硬化的形成、血流动力学异常和炎症反应等过程。而血府逐瘀汤在保护血管内皮、改善血液流变学特征、抗炎和抗氧化应激等方面疗效确切[11]。

    基于中药成分数据库、潜在靶标预测技术、网络分析平台的网络药理学研究方法与中药及其复方所发挥的药效作用相符,有助于血府逐瘀汤“异病同治”治疗CHD和IS的科学内涵和分子机制的阐释[12]。本研究探索血府逐瘀汤治疗CHD和IS的活性成分、作用靶点及其参与的生物过程和信号通路,进而构建关联网络,为阐释血府逐瘀汤“异病同治”效果的科学内涵和效应机制提供了新思路和新方法,为血府逐瘀汤的临床新应用提供理论依据。

    1 资料与方法

    1.1 血府逐瘀汤药物活性成分筛选与靶点获取

    在TCMSP数据库(TCMSP,https://old.tcmsp-e.com/tcmsp.php)中检索本方药物组成,筛选血府逐瘀汤各药物的活性成分(OB≥30%,DL≥0.18为条件)[13-14],基于上述候选成分获取相应靶标。此外,对于未收录的中药结合相关文献[15],对其中有明确生物活性及药理作用的成分予以纳入。经Uniprot蛋白质数据库(https://www.uniprot.org)校正靶标名称。

    1.2 疾病靶点的获取

    以“Coronary heart disease”和“Ischemic stroke”为关键词分别在OMIM(https://omim.org)、GeneCards(https://www.genecards.org/)、DisGeNET(https://www.disgenet.org/)、TTD(http://metascape.org/gp)和DrugBank(https://go.drugbank.com)数据库中获取CHD和IS的疾病相关靶点 ......