张格松 蒋士卿

    肝癌是全球常见的恶性肿瘤之一,其分子机制尚未完全明了。丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号通路是生物体内重要的信号转导系统之一,在细胞的生长、分化、凋亡和死亡过程中起着至关重要的作用[1]。肝癌的发生、发展、侵袭和转移都与MAPK信号通路的异常活化密切相关[2]。大量临床实践已证实,中医药在预防肝癌发生、抑制复发转移、减轻疾病痛苦、延长寿命等方面有着独特的优势。中医药治疗是肝癌综合治疗的一个重要组成部分,应当参与肝癌防治的全过程,也是提高肝癌综合疗效的重要途径之一[3]。本文概述中医药通过干预MAPK通路及有关靶蛋白治疗肝癌的机制,以期为中医药干预肝癌临床与科研提供更多思路。

    MAPK是一种广泛存在于真核细胞中的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,可将细胞外的多种刺激传导至细胞内介导各种细胞反应。目前研究发现的MAPK家族信号通路主要有细胞外信号调控激酶1/2(extracellular signal regulated kinase,ERK1/2)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)、c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)以及细胞外信号调控激酶5(ERK5)四条途径,尽管每条MAPK通路都具有其独特的特征,但迄今为止所研究的MAPK通路都存在着许多共性,都是通过三级激酶级联反应的方式将细胞外的信号传达至细胞内,从而调节细胞的生长、分化、凋亡等多种生理和病理过程[4]。目前,ERK1/2、p38、JNK这三条通路研究最广泛,每条通路可以由不同的刺激因素激活,具有相对独立的功能,但这些通路之间也存在着广泛的相关性,具有相互协同或抑制的作用[5]。

    根据肝癌的病因及其临床表现,可以将其归为中医的“肝积”“臌胀”“黄疸”“胁痛”等病范畴。肝癌为有形之结块积聚于胁下,由于阴阳失和、情志失调、饮食劳倦等原因导致脏腑功能失司,气血津液运行失常,产生气滞、血瘀、痰凝等病理产物,蕴结于脏腑,相互搏结,日久化为癌毒,癌毒渐耗正气,邪毒趁虚而入,凝于肝胆,久而为积,肝癌乃成[6]。肝癌初期病机以肝失疏泄,气机郁结为主,本期可无临床症状,难以发现;由于肝病易传于脾,中期多为肝脾同病,木郁土虚,本期常有腹胀、纳差、腹泻等表现,临床中也发现肝癌患者多以消化道症状为首发表现;晚期癌毒扩散,正虚邪盛,精气血虚极,肝脾肾同病[7]。中医药治疗肝癌重视辨证论治,合理配伍用药,攻补兼施,标本兼顾,在减轻病人疾病痛苦、抑制肿瘤复发、延长寿命等方面具有极大的优势 ......